Ponad 1200 pacjentów, którzy otrzymywali pindolol w leczeniu nadciśnienia tętniczego, dławicy piersiowej i różnych zaburzeń rytmu serca w badaniach przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych, zostało włączonych do Nowej Aplikacji Lekarskiej złożonej do FDA. Prawie 1000 z tych pacjentów otrzymywało pindolol jako monoterapię. Zgłaszane działania niepożądane były na ogół przemijające i o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane obserwowane po podaniu pindololu, w porównaniu z działaniami obserwowanymi po podaniu placebo, to w kolejności malejącej częstości występowania: ból głowy, zawroty głowy, bezsenność, ból mięśni, zmęczenie, osłabienie, nerwowość, ból stawów, obrzęk, nudności i skurcze mięśni. Inne działania niepożądane, które występowały częściej podczas stosowania pindololu niż placebo, ale z dość małą częstością, powodowały przyrost masy ciała, dziwaczne sny, zaburzenia widzenia, senność i biegunkę. Przekrwienie błony śluzowej nosa, dyskomfort w gardle, nokturia, impotencja, świąd, niepokój, niedociśnienie, bradykardia i niewydolność serca występowały rzadko. Spośród 323 pacjentów, którzy otrzymywali sam pindolol w leczeniu łagodnego lub umiarkowanego nadciśnienia tętniczego, tylko 20 (6,2%) zostało wycofanych z badania z powodu działań niepożądanych. W sumie 3,4% pacjentów leczonych pindololem wycofano z badania z powodu działań niepożądanych, z których większość dotyczyła ośrodkowego układu nerwowego, tj. bezsenności, niepokoju, zawrotów głowy i bólu głowy. U kilku pacjentów wystąpiły jednak obrzęki i przyrost masy ciała podczas stosowania samego pindololu. Przegląd danych dotyczących działań niepożądanych nie wykazał tendencji do uzależnienia częstości występowania działań niepożądanych od dawki. W jednym kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą, którego celem była ocena stałych dawek 15, 30 i 60 mg w leczeniu łagodnego do umiarkowanego nadciśnienia tętniczego, sugerowano, że jedynie częstość występowania bezsenności i nerwowości zwiększała się wraz ze zwiększaniem dawek. Jednak te działania niepożądane były na ogół przemijające i miały łagodne lub umiarkowane nasilenie. Dowody wskazują, że pindolol ma akceptowalny profil bezpieczeństwa, a wszelkie pojawiające się działania niepożądane są na ogół dobrze tolerowane i ustępują po kontynuacji leczenia.