Enzymy lizosomalne są produktami 40-50 genów niepowiązanych w jądrze. Podobnie jak białka błonowe i wydzielnicze, syntetyzowane są na związanych z błoną rybosomach w szorstkim retikulum endoplazmatycznym. Otrzymują one łańcuchy oligosacharydowe o wysokiej zawartości mannozy z pośrednich wiązań lipidowych na resztach asparaginowych. Muszą one zostać odsortowane od innych białek obecnych w świetle retikulum endoplazmatycznego i dostarczone do lizosomów. W najlepiej poznany mechanizm tego sortowania i dostarczania zaangażowany jest system rozpoznawania Man 6-P. Nowo syntetyzowane hydrolasy kwasowe pozyskują reszty Man 6-P w dwuetapowej reakcji. Najpierw GlcNAc 1-P jest przenoszony do pozycji C-6 reszt mannozowych, które są obecne na połączonych asparaginą oligosacharydach o wysokiej zawartości mannozy. Następnie, reszty N-acetyloglukozaminowe są usuwane przez fosfoglikozydazę N-acetyloglukozaminową w celu wytworzenia monoestru Man 6-P, który jest zdolny do wiązania receptora Man 6-P. Fosforylowane enzymy mogą następnie wiązać się z receptorami Man 6-P, które zbierają się w pęcherzyki i odchodzą od nich w celu dostarczenia enzymów do lizosomów. Region aparatu Golgiego, w którym odrywają się receptory zawierające nowo zsyntetyzowane enzymy, nie jest jeszcze jasny. Enzymy, które nie zdołają związać się z receptorami, są wydzielane. Niektóre typy komórek wykazują na swoich powierzchniach komórkowych ekspresję receptorów, które są zdolne do wychwytywania fosforylowanych enzymów na drodze endocytozy indukowanej przez receptory. Ten szlak wydzielania – wychwytywania zapewnia alternatywną drogę do lizosomów. Po dostarczeniu enzymu do lizosomów, enzymy są poddawane obróbce postlizosomalnej przez kwaśne fosfotazy, które usuwają grupy fosfomonoestrowe, oraz kwaśne proteazy, które zmniejszają ich rozmiar i odcinają nadmiar polipeptydów. Chociaż dowody s± bardzo przekonuj±ce, że enzymy mog± docierać do lizosomów drogami, które nie zależ± od receptora Man 6-P, mechanizmy niezależnej od receptora Man 6-P segregacji hydrolaz kwa¶nych do lizosomów s± całkowicie niejasne. Oprócz tego pytania, do rozwi±zania pozostaj± jeszcze dwa istotne. Jednym z nich jest dokładna droga wewnątrzkomórkowa nowo zsyntetyzowanego enzymu. Gdzie enzym najpierw wi±że się z receptorem i gdzie receptor odczepia się od aparatu Golgiego, aby spowodować sortowanie? Drugim ważnym pytaniem jest tak naprawdę centralne pytanie o mechanizm sortowania kwaśnych hydrolaz. Chociaż wiemy już, że sortowanie odbywa się za pośrednictwem enzymu, który fosforyluje hydrolasy kwasowe, pozostaje pytanie: W jaki sposób fosfotransferaza przetwarzająca odróżnia hydrolasy kwaśne od innych glikoprotein w retikulum endoplazmatycznym?(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)
.