Członek podrodziny B kasety wiążącej ATP (ABC) 4 (ABCB4), znany również jako białko oporności wielolekowej 3 (MDR3), kodowany przez ABCB4, jest zaangażowany w wydzielanie fosfolipidów żółciowych, chroniąc układ wątrobowo-żółciowy przed szkodliwymi właściwościami detergentowymi i litogennymi żółci. Mutacje ABCB4 zmieniające funkcję i ekspresję kanalikowego białka ABCB4 mogą mieć różny obraz kliniczny i predysponować do wielu chorób wątroby u ludzi. Dobrze poznane fenotypy deficytu ABCB4 to: postępująca rodzinna cholestaza wewnątrzwątrobowa typu 3, choroba pęcherzyka żółciowego 1 (syn. low phospholipid associated cholelithiasis syndrome), wewnątrzwątrobowa cholestaza ciężarnych z wysokim poziomem ɣ-glutamylotransferazy, przewlekła cholangiopatia i zwłóknienie dróg żółciowych u dorosłych. Co więcej, aberracje ABCB4 mogą być zaangażowane w niektóre przypadki cholestazy indukowanej lekami, przemijającej cholestazy noworodkowej oraz choroby wątroby związanej z żywieniem pozajelitowym. Ostatnio badania asocjacyjne obejmujące cały genom udokumentowały występowanie nowotworów złośliwych, głównie złośliwych nowotworów wątroby, u pacjentów z deficytem ABCB4/MDR3.
Wiek pacjenta w momencie pierwszej prezentacji choroby cholestatycznej, a także ciężkość zaburzeń wątroby i odpowiedź na leczenie są związane ze statusem allelicznym ABCB4. Analiza mutacyjna ABCB4 u pacjentów i ich rodzin powinna być rozważana u wszystkich osób z cholestazą o nieznanej etiologii, niezależnie od wieku i/lub czasu wystąpienia pierwszych objawów.
.