Banny S Wong, Noriaki Manabe, Michael Camilleri
Clinical Enteric Neuroscience Translational and Epidemiological Research (C.E.N.T.E.R.), Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA
Abstract: Constipation affects up to a quarter of the population in developed countries and is associated with poor quality of life and significant economic burden. Wielu pacjentów z przewlekłymi zaparciami jest niezadowolonych z dotychczasowej terapii z powodu braku długoterminowej skuteczności lub działań niepożądanych. Dotychczasowi nieselektywni agoniści receptora 5-hydroksytryptaminy 4 (5-HT4) wchodzili w istotne interakcje z innymi receptorami (5-HT1B, 5-HT1D i 5-HT2B w przypadku tegaserodu; hERG w przypadku cisaprydu), co prowadziło do niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, skutkujących wycofaniem tych leków z rynku. Prukalopryd jest nowym prokinetycznym środkiem żołądkowo-jelitowym. Działa jako wysoce selektywny agonista 5-HT4 o wysokim powinowactwie. Jego skuteczność u pacjentów z przewlekłymi zaparciami wykazano w kilku badaniach klinicznych II i III fazy, wykazując znaczącą poprawę w zakresie pasażu jelitowego, czynności jelit, objawów żołądkowo-jelitowych i jakości życia, z korzyścią utrzymującą się do 24 miesięcy w otwartych, wieloośrodkowych badaniach kontrolnych. Wysoka selektywność prukaloprydu w stosunku do receptora 5-HT4 może tłumaczyć jego korzystny profil bezpieczeństwa i tolerancji, nawet u osób w podeszłym wieku ze stabilną chorobą sercowo-naczyniową. Prukalopryd jest dobrze tolerowanym i skutecznym lekiem prokinetycznym, który powinien poprawić skuteczność leczenia przewlekłych zaparć niereagujących na leczenie pierwszego rzutu.
Słowa kluczowe: prukalopryd, agonista 5-HT4, agonista serotoniny, skuteczność, lek prokinetyczny
.