Acetaminophen jest lekiem słabo rozpuszczalnym w wodzie, którego rozpuszczalność w wodzie można zwiększyć poprzez dodanie kosolwentów. Zastosowanie nietoksycznych lub niskotoksycznych kosolwentów jest przedmiotem zainteresowania przemysłu farmaceutycznego. W niniejszej pracy eksperymentalnie badano wpływ trzech naturalnych głębokich rozpuszczalników eutektycznych (NADES): chlorek choliny + kwas l-malonowy, chlorek choliny + kwas malonowy oraz chlorek choliny + mocznik na rozpuszczalność wodną acetaminofenu w zakresie temperatur od 293,15 K do 323,15 K. Oprócz NADES badano również wpływ poszczególnych składników NADES na zwiększenie rozpuszczalności wodnej acetaminofenu. Wyniki wykazały, że rozpuszczalność acetaminofenu wzrasta wraz ze wzrostem temperatury lub wzrostem stężenia badanych kosolwentów. Najskuteczniejszym i najmniej skutecznym kosolwentem był odpowiednio chlorek choliny i mocznik. Przykładowo, wodny roztwór chlorku choliny o stężeniu 6,45% molowych zwiększał rozpuszczalność acetaminofenu ponad 4-krotnie w stosunku do rozpuszczalności w wodzie dejonizowanej. Rozpuszczalność acetaminofenu w wodnych roztworach poszczególnych składników NADES posłużyła do oszacowania parametrów oddziaływań binarnych NRTL dla tych układów. Uzyskano wartość AARD modelu wynoszącą 3,2% dla obliczenia rozpuszczalności acetaminofenu w wodnych roztworach poszczególnych składników NADES. Następnie, parametry oddziaływań binarnych wykorzystano do przewidywania rozpuszczalności acetaminofenu w wodnych NADES-ach. Uzyskano wartość AARD modelu wynoszącą 6,2% dla przewidywania rozpuszczalności acetaminofenu w wodnych NADESs, co wskazuje na wiarygodną przewidywalność modelu.