Background: Okres półtrwania acetaminofenu w osoczu (INN, paracetamol) dłuższy niż 4 godziny był skorelowany z hepatotoksycznością w przypadku przedawkowania acetaminofenu nieleczonego antidotum. Nie badano okresu półtrwania acetaminofenu u pacjentów otrzymujących antidotum w postaci N -acetylocysteiny.
Metody: Prospektywnie przebadano 112 pacjentów z przedawkowaniem acetaminofenu wszystkich leczonych dożylnie N -acetylocysteiną. Co najmniej 2 wartości acetaminofenu w osoczu >20 mikromoli/l były dostępne do obliczenia okresu półtrwania acetaminofenu, zakładając kinetykę pierwszego rzędu.
Wyniki: Ogólnie, mediana okresu półtrwania acetaminofenu wynosiła 5,4 godziny (zakres, 0,8-119,7 godziny). Czterdziestu ośmiu pacjentów z brakiem lub niewielką hepatotoksycznością (ALT <1000 U/L), 43 pacjentów z hepatotoksycznością bez encefalopatii i 21 pacjentów z hepatotoksycznością i encefalopatią miało okresy półtrwania acetaminofenu wynoszące odpowiednio 3,0 godziny (zakres, 0,8-10,0 godzin), 6,4 godziny (zakres, 1,3-19,0 godzin) i 18,4 godziny (zakres, 4,6-119,7 godzin) (P <.001). Okres półtrwania acetaminofenu >4 godzin zaobserwowano u 71 pacjentów, a u 56 z nich (79%) wystąpiła hepatotoksyczność (ALT >1000 U/L lub śpiączka). Trzydziestu trzech z 41 pacjentów (81%) z okresem półtrwania acetaminofenu <4 godzin nie miało hepatotoksyczności. Analiza krzywej charakterystyki odbiornika wykazała, że okres półtrwania acetaminofenu wynoszący 5,5 godziny zapewnia lepszą dyskryminację; hepatotoksyczność występowała zatem u 49 z 54 pacjentów z okresem półtrwania acetaminofenu >5,5 godziny (dodatnia wartość predykcyjna, 91%) i u 15 z 58 pacjentów z okresem półtrwania poniżej tej granicy (ujemna wartość predykcyjna, 74%) pomimo leczenia N -acetylocysteiną.
Wnioski: Okres półtrwania acetaminofenu dobrze koreluje ze stopniem uszkodzenia wątroby u pacjentów leczonych antidotum, jakim jest N-acetylocysteina. Dłuższe okresy półtrwania odzwierciedlają większe działanie toksyczne na wątrobę.