Toksyny AB są dwuskładnikowymi kompleksami białkowymi wydzielanymi przez szereg bakterii chorobotwórczych. Można je zaliczyć do toksyn typu III, ponieważ zaburzają wewnętrzne funkcje komórek. Nazwę toksyny AB zawdzięczają swoim składnikom: składnik „A” jest zwykle częścią „aktywną”, a składnik „B” jest zwykle częścią „wiążącą”. Podjednostka „A” posiada aktywność enzymatyczną i jest przenoszona do komórki gospodarza w wyniku zmiany konformacyjnej w związanej z błoną komórkową transportowej podjednostce „B”. Białka te składają się z dwóch niezależnych polipeptydów, które odpowiadają podjednostkom A/B. Składnik enzymatyczny (A) wnika do komórki przez endosomy wytwarzane przez oligomeryczne białko wiążące/translokacyjne (B) i zapobiega polimeryzacji aktyny poprzez ADP-rybozylację monomerycznej G-aktyny.
ADPrib_exo_Tox | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
struktura krystaliczna składnika enzymatycznego toksyny iota-.toksyny z clostridium perfringens z nadh
|
||||||
Identyfikatory | ||||||
Symbol | ADPrib_exo_Tox | |||||
Pfam | PF03496 | |||||
. Klan Pfam | CL0084 | |||||
InterPro | IPR003540 | |||||
SCOP2 | 1giq / SCOPe / SUPFAM | |||||
Dostępne struktury białek: | Struktury Pfam | PDB | PDBsum |
Binary_toxB | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
struktura krystaliczna heptamerycznego prepreparatu antygenu ochronnego toksyny wąglika
|
||||||
Identyfikatory | ||||||
Symbol | Binary_toxB | |||||
Pfam | PF03495 | |||||
InterPro | IPR003896 | |||||
SCOP2 | 1acc / SCOPe / SUPFAM | |||||
TCDB | 1.C.42 | |||||
Dostępne struktury białek: | Struktury Pfam | PDB | PDBsum |
Przykłady składowej „A” toksyny AB obejmują C. perfringens iota toxin Ia, C. botulinum C2 toxin CI i Clostridium difficile ADP-ribosyltransferase. Inne homologiczne białka znaleziono w Clostridium spiroforme.
Przykładem składnika B toksyny AB jest białko antygenu ochronnego (PA) Bacillus anthracis, B. anthracis wydziela trzy czynniki toksyn: antygen ochronny (PA); czynnik obrzękowy (EF); i czynnik śmiertelny (LF). Każdy z nich jest termolabilnym białkiem o masie ~80kDa. PA tworzy część „B” egzotoksyny i umożliwia przenikanie części „A” (składającej się z EF lub LF) do komórek docelowych. Białko PA tworzy centralną część kompletnej toksyny wąglika i przenosi cząsteczkę A do komórek gospodarza po złożeniu się jako heptamer w błonie.
Toksyna błonicza jest również toksyną AB. Hamuje ona syntezę białek w komórce gospodarza poprzez fosforylację eukariotycznego czynnika elongacji 2, który jest niezbędnym składnikiem do syntezy białek. Egzotoksyna A z Pseudomonas aeruginosa jest innym przykładem toksyny AB, która celuje w eukariotyczny czynnik elongacji 2.
Toksyny AB5 są zwykle uważane za rodzaj toksyny AB, charakteryzującej się pentamerami B. Rzadziej używa się określenia „toksyna AB”, aby podkreślić monomeryczny charakter składnika B.
Dwufazowy mechanizm działania toksyn AB jest szczególnie interesujący w badaniach nad terapią przeciwnowotworową. Ogólna idea polega na modyfikacji składnika B istniejących toksyn w celu selektywnego wiązania się z komórkami złośliwymi. Takie podejście łączy wyniki immunoterapii nowotworów z wysoką toksycznością toksyn AB, dając początek nowej klasie chimerycznych leków białkowych, zwanych immunotoksynami.