Phillip Aitken,1 Ioana Stanescu,1 Rebecca Playne,1 Jennifer Zhang,1 Christopher MA Frampton,2 Hartley C Atkinson1
1Drug Development, AFT Pharmaceuticals Ltd, Auckland, Nowa Zelandia; 2Department of Medicine, University of Otago, Christchurch, New Zealand
Wprowadzenie: Acetaminofen (APAP) i ibuprofen (IBP) to dwa związki przeciwbólowe o długiej historii stosowania. Oba są uważane za bezpieczne w zalecanych bez recepty dawkach dziennych. Przewlekłe stosowanie, duże dawki lub równoczesne przyjmowanie leków może powodować zagrożenia dla bezpieczeństwa obu leków. APAP wiąże się ze zwiększonym ryzykiem uszkodzenia wątroby, natomiast IBP może powodować krwawienie z żołądka i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. Zastosowanie kombinacji APAP i IBP zapewnia lepszą analgezję bez przekraczania dziennych limitów dawek poszczególnych leków.
Metody: Obecne badanie miało na celu określenie, czy leczenie kombinacją o stałej dawce (FDC) zawierającą APAP i IBP powoduje jakiekolwiek nieoczekiwane zdarzenia niepożądane (AEs) i/lub zmiany w profilach bezpieczeństwa jej dwóch składników w porównaniu z monoterapią. W analizie zostaną przeanalizowane dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego uzyskane z badań z zastosowaniem pojedynczej dawki, badań z zastosowaniem wielu dawek, badań z zastosowaniem długotrwałej ekspozycji oraz danych z nadzoru po wprowadzeniu do obrotu tabletek FDC APAP/IBP (Maxigesic®/Combogesic®, AFT Pharmaceuticals Ltd). Największy zbiór danych uzyskano poprzez połączenie czterech randomizowanych, kontrolowanych, wielodawkowych badań klinicznych z zastosowaniem albo APAP 325 mg + IBP 97,5 mg (FDC 325/97,5, trzy tabletki na dawkę) albo APAP 500 mg + IBP 150 mg (FDC 500/150, dwie tabletki na dawkę). Przy maksymalnych dawkach oba FDC są biorównoważne, co pozwala na zebranie danych do analizy bezpieczeństwa.
Wyniki: Z czterech badań zebrano populację bezpieczeństwa liczącą 922 pacjentów, którzy otrzymali pełne dawki albo FDC, albo samego APAP, albo samego IBP, albo placebo. W sumie wystąpiło 521 AEs, przy czym częstość występowania AEs po FDC była podobna lub niższa niż w grupie monoterapii lub placebo. FDC nie zmienił częstości występowania i odsetka najczęstszych AEs, w tym zdarzeń żołądkowo-jelitowych i krwawienia pooperacyjnego.
Wnioski: Ogólnie, FDC jest dobrze tolerowany i ma silny profil bezpieczeństwa w pojedynczych i wielokrotnych dawkach z poprawą skuteczności w stosunku do monoterapii.
Słowa kluczowe: paracetamol, niesteroidowe leki przeciwzapalne, ból chirurgiczny, analgezja pooperacyjna, multimodalne leczenie bólu
.