Keskustelu
Topikaalista DPCP-liuosta käytetään usein potilailla, jotka kärsivät hoidolle resistentistä AA:sta, ja potilailla, joiden hiustenlähtö on yli 50 %. Tässä tutkimuksessa DPCP:n teho vahvistettiin potilailla, joilla oli eriasteista AA:ta. Lisäksi hoito pidemmillä hoitoväleillä (21 päivää vs. 7 päivää) näytti antavan parempia tuloksia ja lisäävän käyttömukavuutta ja turvallisuutta.
Kontaktiallergiaa aiheuttavien lääkkeiden ensimmäinen käyttö AA:n hoidossa ajoittuu 1970-luvulle. Tämän lääkeryhmän vaikutusmekanismi on edelleen epäselvä. Se perustuu todennäköisesti T-soluvasteen vaihtumiseen Th1-tyypin vasteesta Th2-tyypin vasteeseen ja Th1-tyyppiseen vasteeseen liittyvien tulehdussytokiinien aiheuttaman paikallisen tulehduksen vähenemiseen karvatupen ympärillä . Happle nimesi tämän ilmiön ”antigeenikilpailuksi” . Immunologisista tekijöistä monissa kirjallisuusraporteissa kuvataan CD8- ja CD4+-lymfosyyttien infiltraatioita perifollikulaarisella alueella, jotka ovat yleisimmin nähtävissä immunohistologisessa tutkimuksessa taudin alkuvaiheessa. T-lymfosyyttien (erityisesti T-avustajien) määrä perifeerisessä veressä vähenee. Sairastuneella iholla havaitaan proinflammatoristen sytokiinien, kuten interleukiini (IL)-1:n ja IL-2:n, sekä interferoni (IFN)-γ:n ja TNF-reseptori I:n ilmentymistä. Kroonisessa tautityypissä sytotoksiset T-lymfosyytit ovat vallitsevia, kun taas apoptoosi eli ohjelmoitu solukuolema lisääntyy . Viimeaikaiset tutkimukset ovat tuoneet esiin mahdollisuuden, että AA:ta ei välitä ainoastaan Th1-akseli. Hiirien eläinmallit osoittivat, että viivästynyttä yliherkkyyttä aiheuttavat kosketusherkistimet kumoavat autoimmuunireaktiot, jotka johtavat ihon sisään tunkeutuvien leukosyyttien määrän vähenemiseen ja merkkeihin, jotka muistuttavat leukosyyttien ekstravasaation estoa , kun taas myelooisten suppressorisolujen aktivaatio vaikuttaa osaltaan autoreaktiivisten T-solujen hiljentymiseen .
AA:n monitekijäisen patogeneesin ymmärtäminen auttaa selittämään vaikeuksia hyvien hoitotuloksien aikaansaamisessa. Geneettiset tekijät vaikuttavat 10-25 prosenttiin AA-tapauksista. Kaksosilla tehdyssä Rodriguezin ym. tutkimuksessa kävi ilmi, että AA oli konkordantti 42 %:lla monotsygoottisten kaksosten sarjoista ja vain 10 %:lla dizygoottisista kaksosista . Petukhova et al. osoittivat läpimurtolöydöksessään, että on olemassa geenejä, jotka liittyvät merkittävästi AA:han . Tutkimalla 1054 potilasta ja vertaamalla heitä 3278 terveeseen kontrolliryhmään voitiin määrittää kahdeksan geeniä, jotka vaikuttavat merkittävästi taudin kehittymiseen. Lisäksi havaittiin, että jotkin näistä geeneistä voivat olla vastuussa tyypin I diabeteksen ja nivelreuman kehittymisestä. AA esiintyy useammin potilailla, joilla on Downin oireyhtymä. Sitä esiintyy myös usein samanaikaisesti muiden immuunivälitteisten sairauksien, kuten atooppisten sairauksien, hankitun vitiligon, lichen planusin, Hashimoton kilpirauhastulehduksen, diabetes mellituksen, systeemisen lupus erythematosuksen ja nivelreuman kanssa. Joillakin potilailla veressä on vasta-aineita erilaisia antigeenejä vastaan, esimerkiksi kilpirauhasen vasta-aineita, tyreoglobuliinin vasta-aineita, mahalaukun parietaalisolujen vasta-aineita ja ydinvasta-aineita. Ympäristötekijät, erityisesti stressi, laukaisevat taudin puhkeamisen tai etenemisen. AA-muutosten kehittymisen ja koetun stressin välistä yhteyttä on yritetty paljastaa monin tavoin. Anderson raportoi 1950-luvulla, että 23 prosentilla AA:ta sairastavista potilaista taudin puhkeamista oli edeltänyt jonkinlainen henkinen stressi. Vaurioituneessa ihossa havaittiin useita yhteyksiä: lisääntynyt innervaation tiheys ja lisääntynyt aineen P (SP) vapautuminen perifollikulaarisessa infiltraatissa, lisääntynyt vasointestinaalisen peptidin (VIP) ja kalsitoniinigeeniin liittyvän peptidin (CGRP-I) vapautuminen ihon papillaarikerroksessa ja neuropeptidi Y:n (NPY) ilmentyminen Langerhansin soluissa. Stressi stimuloi SP:n vapautumista aistihermojen päätteissä, ja seuraavaksi SP aktivoi solumuutosten kaskadin, syöttösolujen degranulaation ja endoteelin leukosyyttien adheesiomolekyyli-1:n (ELAM-1) induktion verisuonten endoteelissä. NPY:n vallitsevuus tuottaa vasokonstriktiivisen vaikutuksen, joka on vastuussa heikentyneestä mikroverenkierrosta karvatupissa. Joidenkin kirjoittajien mukaan tietyt ihmisen persoonallisuustyypit ovat alttiita AA:n yhteydessä syntyville vaurioille .
Tähän mennessä AA:n hoidossa on käytetty kolmea kosketusallergeeniä: dinitroklooribentseeniä (DNCB), neliöhappodibutyyliesteriä (SADBE) ja DPCP:tä. DNCB:n mutageenisten ominaisuuksien ja SADBE:n kemiallisen vakauden puutteen vuoksi DPCP on edelleen yleisimmin käytetty immunomodulaattori. Hoito DPCP:llä aloitetaan alkuherkistyksen jälkeen 2-prosenttisella liuoksella tätä ainetta. Seuraavaksi pienen DPCP-pitoisuuden omaavaa liuosta levitetään kasvavina annoksina päänahan iholle, kunnes kosketusekseema ilmaantuu. Kirjallisuuden mukaan hoidon tehokkuus on noin 60-70 % ja haittavaikutusten esiintymistiheys on suhteellisen pieni. Suurin osa tutkijoista valitsee perinteisen käyttöohjelman, eli 2 viikkoa ensimmäisen herkistymisen jälkeen liuosta käytetään seitsemän päivän välein. Aghaei käytti tätä hoito-ohjelmaa 27 potilaalla. Hänen tutkimuksessaan täydellinen remissio saavutettiin 6 potilaalla ja osittainen remissio (10-90 %) 16 potilaalla . Yleisimmät haittavaikutukset ovat vaikea tulehdus levityskohdassa, suurentuneet kaulan imusolmukkeet sekä hyper- ja hypopigmentaatio. Useissa tapauksissa DPCP:n käyttö aiheutti vitiligon puhkeamisen. Tässä tutkimuksessa havaittiin useita tapauksia, joissa kaulan imusolmukkeet olivat ohimenevästi suurentuneet, sekä yksi tapaus, jossa ilmeni yleinen allerginen reaktio.
Vaikeaa AA:ta sairastavilla potilailla hoidon suunnittelu on vaikeaa suhteellisen alhaisen vasteosuuden ja rajallisten vaihtoehtojen vuoksi. Useimmat tutkijat antavat DPCP:tä viikoittain, mutta hoidon oikea kesto on epäselvä. Ohlmeier ym. suosittelevat viikoittaisia annosteluja ja sen jälkeen, kun hiuspohjan karvojen täydellinen tai kosmeettisesti hyväksyttävä uusiutuminen on saavutettu, annosteluja kasvavin väliajoin (2-, 3- ja 4 viikon välein). Heidän tutkimuksessaan ei kuitenkaan arvioitu ylläpitohoidon tehokkuutta. He suosittelevat myös DPCP-immunoterapian jatkamista vähintään 1 vuoden ajan. Lisäksi he havaitsivat, että paremmat tulokset saavutettiin potilailla, joilla oli lähtötilanteessa vähemmän hiustenlähtöä, mikä vastaa meidän tuloksiamme .
Tässä tutkimuksessa kirjoittajat ehdottivat uudenlaista DPCP:n käyttöohjelmaa. Tulokset osoittavat, että tämä hoito on tehokkaampi kuin yleisesti käytetyt viikoittaiset sovellukset. On syytä mainita, että tämä koe on vielä kesken ja että potilaat tutkitaan uudelleen 12 ja 18 kuukauden hoidon jälkeen. Kirjoittajat toivovat voivansa valottaa jatkohoidon tehokkuutta DPCP:n positiivisen vasteen jälkeen ja arvioida tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa uusiutumiseen.