Banny S Wong, Noriaki Manabe, Michael Camilleri
Kliininen suonensisäisen hermoston neurotieteen translaatiotutkimus ja epidemiologinen tutkimustyö (C.E.N.T.E.R.), Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA
Abstract: Ummetus vaivaa jopa neljäsosaa kehittyneiden maiden väestöstä, ja siihen liittyy huono elämänlaatu ja merkittävä taloudellinen taakka. Monet kroonista ummetusta sairastavat potilaat ovat tyytymättömiä nykyiseen hoitoon pitkäaikaisen tehon puutteen tai sivuvaikutusten vuoksi. Aiempiin ei-selektiivisiin 5-hydroksitryptamiinireseptori 4:n (5-HT4) agonisteihin on liittynyt merkittäviä yhteisvaikutuksia muiden reseptorien kanssa (5-HT1B-, 5-HT1D- ja 5-HT2B-reseptoreihin tegaserodin osalta; hERG-reseptoreihin sisapridin osalta), mikä on johtanut haitallisiin sydän- ja verisuonitapahtumiin, mikä on johtanut siihen, että nämä lääkeaineet on jouduttu vetämään pois markkinoilta. Prukalopridi on uusi ruoansulatuskanavan prokineettinen aine. Se toimii korkea-affiniteettisena, erittäin selektiivisenä 5-HT4-agonistina. Sen teho kroonista ummetusta sairastavilla potilailla on osoitettu useissa vaiheen II ja III kliinisissä tutkimuksissa, joissa on havaittu merkittäviä parannuksia suolen läpikulussa, suolen toiminnassa, ruoansulatuskanavan oireissa ja elämänlaadussa, ja hyöty on säilynyt jopa 24 kuukauden ajan avoimissa, monikeskuksisissa seurantatutkimuksissa. Prukalopridin suuri selektiivisyys 5-HT4-reseptoriin saattaa selittää sen suotuisat turvallisuus- ja siedettävyysprofiilit jopa iäkkäillä henkilöillä, joilla on vakaa sydän- ja verisuonitauti. Prukalopridi on hyvin siedetty ja tehokas prokineettinen lääkitys, jonka pitäisi tehostaa sellaisten kroonisten ummetusten hoitoa, jotka eivät reagoi ensilinjan hoitoihin.
Sanoja: prukalopridi, 5-HT4-agonisti, serotoniiniagonisti, teho, prokineettinen lääke