Ácido valpróico

Mecanismo de açãoÁcido valpróico

Aumento dos níveis de GABA cerebral, diminuição dos níveis de aminoácidos excitatórios e modificação da condutância de potássio.

Indicações terapêuticasÁcido valpróico

Epilepsia: primária generalizada: convulsiva, não convulsiva ou ausente e mioclónica. Parcial com formas elementares (incluindo bravais-jacksonianas) ou sintomatologia complexa. Em segundo lugar, as parciais generalizadas. Formas mistas e epilepsia secundária generalizada (Oeste e Lennox-Gastaut).
Reserva a via EV para situações urgentes ou se a via oral não for possível.
Além disso, a forma de liberação prolongada é indicada no tratamento de episódios maníacos associados à desordem bipolar quando o lítio é contra-indicado ou não tolerado.

PosologiaÁcido valpróico

Determinar a dose ótima de acordo com a resposta. Faixa de eficácia (concentração plasmática): 50-125 mcg/ml.
– Oral, dose média diária em 1 ou 2 doses, com refeições: lactentes e crianças (28 dias-11 anos): 30 mg/kg; >= 12 anos e anúncios: 20-30 mg/kg; >= 65 anos: 15-20 mg/kg. Início do tratamento: não tratado com outros medicamentos antiepilépticos, aumentar a cada 4-7 dias para a dose ideal ou a cada 2-3 dias para formas de liberação prolongada; tratado com outro medicamento antiepiléptico: progressivamente acima de 2-8 semanas, diminuindo 1/3 ou 1/4 da dose do medicamento antiepiléptico em uso. R.I.: reduzir a dose. Forma de libertação prolongada: pode ser administrada em 1 dose em epilepsia controlada, com uma dose diária de 20-30 mg/kg; tto. Episódios maníacos na doença bipolar (forma de libertação prolongada): anúncios, dose inicial: 750 mg/dia (em ensaios clínicos 20 mg/kg/dia mostrou um perfil de segurança aceitável). Dose média diária: 1.000 e 2.000 mg. Dose diária > 45 mg/kg monitor. As fórmulas de libertação prolongada podem ser administradas uma ou duas vezes por dia. A continuação do tratamento deve ser ajustada individualmente usando a dose efetiva mais baixa. Eficácia e segurança não estabelecida em < 18 anos.
– IV: anúncios. e crianças >= 12 anos: pacientes com tratamento oral estabelecido, infusão contínua, 4-6 h após < 18 anos. Infusão contínua, 4-6 h após ingestão oral, seguindo o mesmo regime de dosagem estabelecido, a uma taxa de 0,5-1 mg/kg/hr. Outros pacientes, injecções lentas. Lento (3-5 min): 15 mg/kg continuando após 30 min com perfus contínuo. Contínuo a 1 mg/kg/h até um máximo de 25 mg/kg/dia. Lactentes e crianças (28 dias-11 anos): 20-30 mg/kg. Idosos: 15-20 mg/kg. Mude para a via oral o mais rápido possível.

Modo de administraçãoValproic acid

Tablets: engolir inteiro sem mastigar nem esmagar com água em 1 ou 2 entradas, de preferência durante as refeições.
Solução oral: tomar com meio copo de água adoçada ou não adoçada, mas nunca com bebidas gaseificadas, e de preferência durante as refeições.
Cápsulas: engolir inteiras com um pouco de líquido.
Granulados de libertação prolongada: devem ser engolidos com líquido (por exemplo, água) ou misturados com alimentos moles (por exemplo, iogurte ou pudim). Recomendado em pacientes com dificuldades de deglutição (por exemplo, crianças). Não mastigue.

ContraindicaçõesÁcido valpróico

Hipersensibilidade ao ácido valpróico, hepatite aguda, hepatite crónica, história pessoal ou familiar de hepatite grave, porfíria hepática, doença hepática anterior ou actual e/ou disfunção hepática ou pancreática grave, distúrbios do metabolismo de aminoácidos ramificados ou do ciclo da uréia, distúrbios mitocondriais conhecidos causados por mutações no gene nuclear que codifica a enzima gama polimerase mitocondrial, como a síndrome de Alpers-Huttenlocher. Síndrome de Alpers-Huttenlocher, e em crianças < 2 anos de idade suspeitas de terem uma desordem relacionada com polimeras gama. Gravidez (a menos que, no caso da epilepsia, não haja tratamento alternativo adequado), mulheres em idade fértil (a menos que as condições do Plano de Prevenção da Gravidez sejam satisfeitas).

Avencimentos e PrecauçõesÁcido Valpróico

I.R. No lúpus eritematoso sistêmico avaliar o risco-benefício. H.I. grave, risco máximo em lactentes e crianças <3 anos com dano cerebral, retardo mental ou doença genética metabólica ou degenerativa: avaliar a função hepática antes de iniciar o tratamento e monitorá-la periodicamente durante os primeiros 6 meses de tratamento. Em crianças < 3 anos de idade, recomenda-se a monoterapia e o uso concomitante com salicilatos deve ser evitado devido ao risco de toxicidade hepática. Descontinuar em caso de pancreatite. Realizar testes hematológicos antes de iniciar o tratamento, antes da cirurgia e em caso de hematomas espontâneos ou hemorragias. Não beba álcool. Se houver suspeita de deficiência da enzima do ciclo da ureia, realizar testes metabólicos. Possível ganho de peso no início do tratamento. Alterar o tratamento ou interromper gradualmente. Não administre a meninas e mulheres com potencial para procriar, a menos que nenhuma outra alternativa terapêutica possa ser usada e as condições do plano de prevenção da gravidez sejam satisfeitas. Não usar em mulheres grávidas com transtorno bipolar. Em caso de epilepsia apenas se nenhuma outra alternativa terapêutica for possível. O plano de prevenção da gravidez inclui: avaliação da possibilidade de gravidez em todas as mulheres e a compreensão e aceitação das condições de tratamento pela paciente (incluindo o uso de contracepção, testes regulares de gravidez e consulta ao médico no caso de gravidez planeada ou já existente). O tratamento deve ser revisto pelo menos uma vez por ano. Monitor para sinais de ideação e comportamento suicida. Em pacientes com suspeita ou doença mitocondrial existente (pode desencadear ou exacerbar os sinais clínicos dessas doenças mitocondriais subjacentes causadas por mutações no DNA mitocondrial, bem como no gene nuclear que codifica a gama-polimerase), testar as mutações da gama-polimerase de acordo com a prática clínica atual para avaliação diagnóstica dessas doenças. Ao invés de melhora, pode haver piora reversível da frequência e gravidade das convulsões (incluindo o status epilepticus), ou início de novos tipos de convulsões com valproato.

Dificuldade hepáticaÁcido valproico

Contraindicado em hepatite aguda e crônica, história familiar de hepatite grave, especialmente induzida por drogas e H. I grave.Lesão letal hepática ou pancreática ocorreu, principalmente em crianças < 3 anos, com epilepsia grave ou associada a lesão cerebral, retardo mental ou doença genética metabólica ou degenerativa.

Insuficiência renalÁcido valpróico

Precaução. Reduzir a dosagem.

InteracçõesÁcido valpróico

Efeito potenciador de: neurolépticos, IMAO, antidepressivos e benzodiazepínicos.
Aumento das concentrações plasmáticas de: fenobarbital, fenitoína livre, primidona, carbamazepina, lamotrigina, zidovudina, nimodipina, etosuximida.
Diminuição das concentrações séricas de: fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, carbapenems.
Concentrações séricas não amplificadas com: felbamato, cimetidina, fluoxetina, eritromicina.
Desobstrução não amplificada de: felbamato
Risco de sangramento com: anticoagulantes, ASA.
Risco de convulsões com: mefloquina.
Toxicidade hepática exacerbada por: álcool.
Dose ajustada com: rifampicina.
Risco de encefalopatia e/ou hiperamonemia com: topiramato.
Aumento da exposição de: propofol, redução da dose de propofol.
Lob: falso + em ketone teste de excreção do corpo. Risco de sangramento com: anticoagulantes, AAS.

Ácido valpróico na gravidez

Além do risco já conhecido de malformações congênitas, estudos recentes indicam que o uso de ácido valpróico durante a gravidez pode estar associado a alterações no desenvolvimento físico e neurodesenvolvimento em crianças expostas ao útero. Não deve ser usado em meninas, adolescentes, mulheres em idade fértil e mulheres grávidas, a menos que outros tratamentos sejam ineficazes ou não sejam tolerados. Mulheres em idade fértil devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento. Nas mulheres que pretendem engravidar, devem ser feitos todos os esforços para mudar para um tratamento alternativo apropriado antes da concepção, se possível. Tanto a monoterapia valproato como a politerapia valproato estão associadas a um resultado de gravidez anormal. Os dados disponíveis sugerem que a politerapia anti-epiléptica incluindo o valproato está associada a um risco maior de malformações congénitas do que a monoterapia com valproato.

Ácido valproico de lactação

Excreção de valproato no leite materno é baixa, atingindo concentrações de 1-10% das concentrações séricas maternas. Com base na literatura e experiência clínica, a amamentação pode ser considerada, levando em consideração o perfil de segurança do valproato, especialmente distúrbios hematológicos.

Efeitos sobre a capacidade de conduçãoÁcido valpróico

Ácido valpróico atua sobre o sistema nervoso central e pode causar: sonolência, tonturas, distúrbios visuais e dificuldade de resposta. Estes efeitos, bem como a própria doença, tornam aconselhável o exercício de cautela ao conduzir veículos ou operar máquinas perigosas, especialmente até que a sensibilidade individual do paciente ao medicamento tenha sido estabelecida.

Reações adversasÁcido valpróico

Anemia, trombocitopenia; ganho de peso; tremor; distúrbios extrapiramidais, estupor, sonolência, convulsões, comprometimento da memória, dor de cabeça, nistagmo, tontura após a injeção; surdez; náusea; náusea, náusea, tontura após a injeção. Surdez; náusea, dor abdominal, diarreia; hipersensibilidade, alopecia (transitória, dose-relacionada); hiponatraemia; hemorragia; lesão hepática; dismenorreia; confusão, agressão, agitação, distúrbios de atenção. Os dados da farmacovigilância mostraram evidência de diplopia.

Vidal VademecumSource: O conteúdo desta monografia de princípio activo de acordo com a classificação ATC, foi escrito tendo em conta a informação clínica de todos os medicamentos autorizados e comercializados em Espanha classificados no referido código ATC. Para informações detalhadas autorizadas pela AEMPS para cada medicamento, por favor consulte o correspondente SPC autorizado pela AEMPS.

Monografias dos Ingredientes Activos: 12/02/2019