A investigação biomédica e a prática clínica têm sido tradicionalmente centradas na doença e não na saúde. Normalmente esperamos até que as pessoas estejam doentes antes de tentar curar sua doença ou aliviar seus sintomas, em vez de apoiar ativamente a saúde e o bem-estar na ausência da doença. As actuais tendências demográficas para as populações mais velhas tornam esta abordagem problemática. Em vez de melhorar a qualidade de vida, podemos estar prolongando o período de morbidez e fragilidade para milhões de pessoas. A medicina do século XXI deveria adotar a estratégia de visar diretamente os mecanismos moleculares que causam o envelhecimento biológico. Só assim será possível retardar o aparecimento e a progressão de múltiplas doenças relacionadas com a idade simultaneamente, a fim de prolongar o período de saúde proporcionalmente à duração da vida.
O mundo está envelhecendo. No último século, as expectativas de vida nos países desenvolvidos aumentaram aproximadamente 60%, ao mesmo tempo em que as taxas de natalidade diminuíram. O efeito líquido destas tendências é que quase todas as nações estão passando por um “envelhecimento” dramático da população. Infelizmente, o aumento da expectativa de vida não parece ter sido igualado pelo aumento da “expectativa de saúde” (Nikolich-‘ugich et al., 2016). O conceito de área de saúde refere-se ao período de vida passado livre de doenças crônicas, relacionadas à idade ou deficiência (Kaeberlein, 2018), mas o aumento da expectativa de vida humana não foi igualado pelo aumento da área de saúde da população (Olshansky, 2018). Em vez disso, muitas pessoas estão vivendo mais tempo com uma ou, mais frequentemente, com múltiplas doenças do envelhecimento. Em 2017, foi estimado que mais da metade da carga global de saúde entre os adultos poderia ser atribuída a doenças relacionadas com a idade (Chang, Skirbekk, Tyrovolas, Kassebaum, & Dieleman, 2019), e este número está a crescer. As consequências destas mudanças demográficas e do aumento da sobrevivência comorbida são profundas, com grandes implicações económicas e sociais.
O aumento da carga da doença entre adultos mais velhos pode estar relacionado com uma abordagem “uma doença de cada vez” à medicina humana. A pesquisa biomédica e a prática clínica estão quase exclusivamente focadas no tratamento de doenças individuais depois que as pessoas ficam doentes. Mesmo as abordagens preventivas geralmente se concentram em uma única doença, como a doença cardíaca ou a doença de Alzheimer. O problema com esta mentalidade é que a idade é o único factor de maior risco para muitas doenças diferentes (Kaeberlein, 2017). Mesmo se algum dia tivéssemos sucesso na cura do câncer ou da doença cardíaca, o impacto na área de saúde seria relativamente pequeno (Lombard, Miller, & Pletcher, 2016). Isto porque os riscos para todas as outras doenças do envelhecimento continuam a aumentar exponencialmente com a idade. De fato, estima-se que a cura de todas as formas de câncer aumentaria a expectativa de vida de uma mulher típica de 50 anos nos Estados Unidos em apenas 3-4 anos (Martin, LaMarco, Strauss, & K, 2003), com um aumento ainda menor da expectativa de saúde, simplesmente porque apenas uma (entre muitas) doenças do envelhecimento seria mitigada.
Temos agora uma oportunidade de adotar uma abordagem muito mais eficaz para ampliar a área de saúde, visando diretamente os mecanismos biológicos do envelhecimento. Desde meados dos anos 90, imensos progressos têm sido feitos na compreensão das causas moleculares do envelhecimento biológico, que foram formalizadas como nove “Hallmarks of Aging” (López-Otín, Blasco, Partridge, Serrano, & Kroemer, 2013). Estas marcas representam processos biológicos específicos que contribuem para o declínio funcional relacionado com o envelhecimento e o risco de doença. É importante ressaltar que, ao visar essas marcas com medicamentos ou outras intervenções, é possível retardar o processo de envelhecimento biológico e, em alguns casos, até mesmo reverter os declínios funcionais que ocorrem durante o envelhecimento. Por exemplo, a droga rapamicina, que visa múltiplas marcas do envelhecimento, mostrou melhorar o coração envelhecido, o cérebro e o sistema imunológico em roedores, de tal forma que animais idosos tratados com esta droga mostraram rejuvenescimento funcional nestes órgãos (Kaeberlein & Galvan, 2019). Um derivado da rapamicina está agora sendo estudado em ensaios clínicos em pessoas para determinar se ela tem os mesmos efeitos de reforço imunológico em adultos idosos, com resultados iniciais bastante promissores (Mannick et al., 2018). Isto representa apenas uma das várias estratégias para visar clinicamente os Hallmarks do envelhecimento, e agora parece certo que os medicamentos para atrasar ou reverter o processo de envelhecimento biológico são apenas uma questão de quando, em vez de se.
Avisar directamente o envelhecimento biológico, que eu refiro como medicina do século XXI, tem muitas vantagens sobre a abordagem tradicional de uma doença de cada vez. Os impactos na vida e nas expectativas de saúde de visar o envelhecimento são muito maiores do que esperar até as pessoas adoecerem e tentarem curar ou melhorar as suas doenças individuais (Figura 1). Em vez de aumentar a expectativa de vida em apenas alguns anos a partir da cura de uma doença, atrasar o envelhecimento poderia aumentar a expectativa de vida em algumas décadas. É importante ressaltar que esses anos adicionais seriam passados em relativamente boa saúde, pois ao invés de apenas corrigir uma doença, todos os declínios funcionais e doenças do envelhecimento seriam visados simultaneamente. Além do impacto sobre a qualidade de vida, há também benefícios econômicos substanciais. Estima-se que o simples aumento da expectativa de saúde em minúsculos 2,2 anos renderá mais de 7,1 trilhões de dólares em benefícios econômicos para os Estados Unidos, devido à diminuição dos custos de saúde e ao aumento da produtividade (Goldman et al., 2013). Não há dúvida de que a cura da doença de um indivíduo é imensamente importante para esse indivíduo e seus entes queridos; entretanto, no nível populacional, essa abordagem é ineficiente e, de certa forma, contraproducente. Ao invés disso, precisamos reestruturar nosso pensamento para atenuar a causa subjacente à grande maioria das doenças crônicas e letais.
Slowing ageing is more effective than curing disease. São apresentados os impactos calculados na expectativa de vida de uma mulher típica de 50 anos de idade devido à cura de câncer, doença cardíaca, ou ambas, em relação ao impacto do retardamento do envelhecimento. A figura foi gerada a partir dos dados apresentados em Lombard et al. (2016). A coloração ilustra o impacto hipotético na expectativa de saúde em cada caso, onde o verde representa a ausência de comorbidade e o vermelho representa uma comorbidade grave.
A diminuição do envelhecimento é mais eficaz do que a cura da doença. São apresentados os impactos calculados na expectativa de vida de uma mulher típica de 50 anos de idade devido à cura de câncer, doença cardíaca, ou ambos, em relação ao impacto do retardamento do envelhecimento. A figura foi gerada a partir dos dados apresentados em Lombard et al. (2016). A coloração ilustra o impacto hipotético na expectativa de saúde em cada caso, onde o verde representa a ausência de uma comorbidade e o vermelho representa uma comorbidade grave.
Felizmente, há um crescente reconhecimento dentro da comunidade de pesquisa biomédica do papel central que o envelhecimento desempenha em muitos processos da doença. Isto é importante, uma vez que falhas anteriores em apreciar isto pode ter tido um impacto significativo e prejudicial no progresso da pesquisa ao longo dos últimos 30 anos. Por exemplo, o desenvolvimento, a disseminação e o uso generalizado de modelos animais biologicamente jovens na investigação do cancro pode estar na base do fracasso de muitas terapias do cancro em traduzir-se do sucesso pré-clínico para o sucesso clínico. Tentativas semelhantes de modelar doenças relacionadas com a idade em animais jovens têm geralmente tido pouco sucesso na saúde oral (por exemplo, doença periodontal), doença de Alzheimer e pesquisa de doenças músculo-esqueléticas, entre outras. Importante, um Grupo de Interesse em Geociências foi formado nos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), com a missão de “aumentar as oportunidades de explorar a intersecção entre a biologia do envelhecimento e a biologia das doenças que são de interesse para os vários Institutos e Centros do NIH” (Instituto Nacional sobre o Envelhecimento, 2019). Iniciativas como esta são necessárias, já que a grande maioria do financiamento federal para pesquisa de doenças relacionadas à idade não é administrada através do Instituto Nacional sobre Envelhecimento, mas sim através de outros Institutos do NIH (Tabela 1). O Grupo de Interesse em Geociências trans-NIH, juntamente com iniciativas similares, pode ajudar o pessoal do NIH e os cientistas de cada Instituto a compreender o importante papel que o envelhecimento biológico desempenha em suas doenças de interesse.
Doenças Relacionadas ao Envelhecimento por Institutos Nacionais Primários de Saúde Responsáveis pela Administração de Fundos de Pesquisa
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NCI – $6 bilhões
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Neoplasias – Leucemia linfóide aguda; leucemia mielóide aguda; neoplasias benignas e in situ do intestino; cancro da bexiga; cancro do cérebro e do sistema nervoso; cancro da mama; leucemia linfóide crónica; leucemia mielóide crónica; cancro do cólon e do recto; cancro da vesícula biliar e da vesícula biliar; linfoma de Hodgkin; cancro do rim; cancro da laringe; cancro do lábio e da cavidade oral; cancro do fígado devido a esteato-hepatite não alcoólica; cancro do fígado devido ao uso de álcool; cancro do fígado devido a hepatite C; melanoma maligno da pele; mesotelioma; mieloma múltiplo; mielodisplásicos, mieloproliferativos e outras neoplasias hematopoiéticas; linfoma não-Hodgkin; cancro da pele não-melanoma (carcinoma basocelular); câncer de pele não-melanoma (carcinoma de células escamosas); câncer de esôfago; outras neoplasias benignas e in situ; outras leucemias; outras neoplasias malignas; câncer de ovário; câncer pancreático; câncer de próstata; câncer de estômago; câncer de tiróide; câncer de traquéia, brônquios e pulmão; e câncer de útero.
NEI – $0,7 bilhões
Doenças dos órgãos dos sentidos – perda auditiva relacionada à idade e outras perdas auditivas; degeneração macular relacionada à idade; catarata; glaucoma; outras doenças dos órgãos dos sentidos; outras perdas de visão; e distúrbios de refração.
NHLBI – $3.4 bilhões
Cardiovascular diseases – Fibrilação atrial e flutter; endocardite; cardiopatia hipertensiva; hemorragia intracerebral; cardiopatia isquêmica; acidente vascular cerebral isquêmico; miocardite; doença não reumática da válvula aórtica calcária; doença degenerativa mitral não reumática; outras cardiomiopatias; outras doenças cardiovasculares e circulatórias; outras doenças não reumáticas da válvula; e doença da artéria periférica.
Doenças do sangue – Outras hemoglobinopatias e anemias hemolíticas.
Doenças respiratórias crônicas – Asbestose; doença pulmonar obstrutiva crônica; pneumoconiose do trabalhador do carvão; doença pulmonar intersticial e sarcoidose pulmonar; outras pneumoconiose; e silicose.
NIA – $2,6 bilhões*
Dementias – Doença de Alzheimer e outras demências.
NIAID – $5,3 bilhões
Comunicável – Doenças diarréicas; encefalite; infecções respiratórias inferiores; meningite pneumocócica; e tracoma.
NIAMS – $0,6 bilhões
Doenças músculo-esqueléticas – Anomalias musculoesqueléticas congênitas e anomalias de membros.
Doenças da pele e subcutâneas – Celulite; úlcera de decúbito; doenças de pele fúngica; outras doenças de pele e subcutâneas; e pioderma.
NIDCR – $0,5 bilhões
Doenças orais (não cancerígenas) – Doença periodontal.
NIDDK – $2,1 bilhões
Diabetes e doenças renais – Doença renal crônica devido a diabetes mellitus tipo 2; doença renal crônica devido a glomerulonefrite; e doença renal crônica devido a outras causas não especificadas.
Doenças digestivas – Cirrose devido à HAS; pancreatite; íleo paralítico e obstrução intestinal; úlcera péptica; distúrbios vasculares intestinais; e anomalias congênitas digestivas.
NIEHS – $0,8 bilhões
Lesões – Afogamento; exposição ambiental ao calor e ao frio; quedas; corpo estranho em outra parte do corpo; outras lesões de transporte; e outras lesões involuntárias.
NINDS – $2,2 bilhões
Desordens neurológicas – Doença do neurônio motor; e doença de Parkinson.
NCI – $6 bilhões
Neoplasias – Leucemia linfóide aguda; leucemia mielóide aguda; neoplasias intestinais benignas e in situ; câncer de bexiga; câncer de cérebro e do sistema nervoso; câncer de mama; leucemia linfóide crônica; leucemia mielóide crônica; câncer de cólon e reto; câncer da vesícula biliar e da vesícula biliar; linfoma de Hodgkin; câncer de rim; câncer de laringe; câncer de lábios e cavidade oral; câncer de fígado devido a esteato-hepatite não alcoólica; câncer de fígado devido ao uso de álcool; câncer de fígado devido à hepatite C; melanoma maligno da pele; mesotelioma; mieloma múltiplo; mielodisplásicos, mieloproliferativos e outras neoplasias hematopoéticas; linfoma não-Hodgkin; câncer de pele não-melanoma (carcinoma basocelular); câncer de pele não-melanoma (carcinoma escamoso de células); cancro do esófago; outras neoplasias benignas e in situ; outras leucemias; outras neoplasias malignas; cancro dos ovários; cancro do pâncreas; cancro da próstata; cancro do estômago; cancro da tiróide; cancro da traqueia, brônquios e pulmão; e cancro do útero.
NEI – $0,7 bilhões
Doenças dos órgãos dos sentidos – perda auditiva relacionada à idade e outras perdas auditivas; degeneração macular relacionada à idade; catarata; glaucoma; outras doenças dos órgãos dos sentidos; outras perdas de visão; e distúrbios de refração.
NHLBI – $3.4 bilhões
Cardiovascular diseases – Fibrilação atrial e flutter; endocardite; cardiopatia hipertensiva; hemorragia intracerebral; cardiopatia isquêmica; acidente vascular cerebral isquêmico; miocardite; doença não reumática da válvula aórtica calcária; doença degenerativa mitral não reumática; outras cardiomiopatias; outras doenças cardiovasculares e circulatórias; outras doenças não reumáticas da válvula; e doença da artéria periférica.
Doenças do sangue – Outras hemoglobinopatias e anemias hemolíticas.
Doenças respiratórias crônicas – Asbestose; doença pulmonar obstrutiva crônica; pneumoconiose do trabalhador do carvão; doença pulmonar intersticial e sarcoidose pulmonar; outras pneumoconiose; e silicose.
NIA – $2,6 bilhões*
Dementias – Doença de Alzheimer e outras demências.
NIAID – $5,3 bilhões
Comunicável – Doenças diarréicas; encefalite; infecções respiratórias inferiores; meningite pneumocócica; e tracoma.
NIAMS – $0,6 bilhões
Doenças músculo-esqueléticas – Anomalias musculoesqueléticas congênitas e anomalias de membros.
Doenças da pele e subcutâneas – Celulite; úlcera de decúbito; doenças de pele fúngicas; outras doenças de pele e subcutâneas; e pioderma.
NIDCR – $0,5 bilhões
Doenças orais (não cancerígenas) – Doença periodontal.
NIDDK – $2,1 bilhões
Diabetes e doenças renais – Doença renal crônica devido a diabetes mellitus tipo 2; doença renal crônica devido a glomerulonefrite; e doença renal crônica devido a outras causas não especificadas.
Doenças digestivas – Cirrose devido à HAS; pancreatite; íleo paralítico e obstrução intestinal; úlcera péptica; distúrbios do intestino vascular; e anomalias congênitas digestivas.
NIEHS – $0,8 bilhões
Lesões – Afogamento; exposição ambiental ao calor e ao frio; quedas; corpo estranho em outra parte do corpo; outras lesões de transporte; e outras lesões involuntárias.
NINDS – $2,2 bilhões
Desordens neurológicas – Doença do neurônio motor; e doença de Parkinson.
Notes.A lista de doenças foi modificada a partir das 92 doenças relacionadas à idade identificadas por Chang et al. (2019). A dotação orçamental do ano fiscal de 2018 é apresentada para cada Instituto NIH (Institutos Nacionais de Saúde, 2019). *Dos 2,6 bilhões de dólares alocados para o NIA, aproximadamente 2/3 são destinados à pesquisa da doença de Alzheimer. NASH = Esteato-hepatite não alcoólica; NCI = Instituto Nacional do Câncer; NEI = Instituto Nacional do Olhos; NHLBI = Instituto Nacional do Pulmão e Sangue; NIA = Instituto Nacional do Envelhecimento; NIAID = Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas; NIAMS = Instituto Nacional de Artrite e Doenças Músculo-esqueléticas e Cutâneas; NIDCR = Instituto Nacional de Pesquisa Dentária e Craniofacial; NIDDK = Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais; NIEHS = Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental; NIH = Institutos Nacionais de Saúde; NINDS = Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e do Acidente Vascular Cerebral.
Doenças Relacionadas com o Idade, por Institutos Nacionais Primários de Saúde Responsáveis pela Administração de Fundos de Pesquisa
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NCI – $6 bilhões
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Neoplasias – Leucemia linfóide aguda; leucemia mielóide aguda; neoplasias benignas e in situ do intestino; cancro da bexiga; cancro do cérebro e do sistema nervoso; cancro da mama; leucemia linfóide crónica; leucemia mielóide crónica; cancro do cólon e do recto; cancro da vesícula biliar e da vesícula biliar; linfoma de Hodgkin; cancro do rim; cancro da laringe; cancro dos lábios e da cavidade oral; câncer de fígado devido a esteato-hepatite não alcoólica; câncer de fígado devido ao uso de álcool; câncer de fígado devido a hepatite C; melanoma maligno da pele; mesotelioma; mieloma múltiplo; mielodisplásicos, mieloproliferativos e outras neoplasias hematopoiéticas; linfoma não-Hodgkin; câncer de pele não-melanoma (carcinoma basocelular); câncer de pele não-melanoma (carcinoma de células escamosas); câncer de esôfago; outras neoplasias benignas e in situ; outras leucemias; outras neoplasias malignas; câncer de ovário; câncer pancreático; câncer de próstata; câncer de estômago; câncer de tiróide; câncer de traquéia, brônquios e pulmão; e câncer de útero.
NEI – $0,7 bilhões
Doenças dos órgãos dos sentidos – perda auditiva relacionada à idade e outras perdas auditivas; degeneração macular relacionada à idade; catarata; glaucoma; outras doenças dos órgãos dos sentidos; outras perdas de visão; e distúrbios de refração.
NHLBI – $3.4 bilhões
Cardiovascular diseases – Fibrilação atrial e flutter; endocardite; cardiopatia hipertensiva; hemorragia intracerebral; cardiopatia isquêmica; acidente vascular cerebral isquêmico; miocardite; doença não reumática da válvula aórtica calcária; doença degenerativa mitral não reumática; outras cardiomiopatias; outras doenças cardiovasculares e circulatórias; outras doenças não reumáticas da válvula; e doença da artéria periférica.
Doenças do sangue – Outras hemoglobinopatias e anemias hemolíticas.
Doenças respiratórias crônicas – Asbestose; doença pulmonar obstrutiva crônica; pneumoconiose do trabalhador do carvão; doença pulmonar intersticial e sarcoidose pulmonar; outras pneumoconiose; e silicose.
NIA – $2,6 bilhões*
Dementias – Doença de Alzheimer e outras demências.
NIAID – $5,3 bilhões
Comunicável – Doenças diarréicas; encefalite; infecções respiratórias inferiores; meningite pneumocócica; e tracoma.
NIAMS – $0,6 bilhões
Doenças músculo-esqueléticas – Anomalias musculoesqueléticas congênitas e anomalias de membros.
Doenças da pele e subcutâneas – Celulite; úlcera de decúbito; doenças de pele fúngica; outras doenças de pele e subcutâneas; e pioderma.
NIDCR – $0,5 bilhões
Doenças orais (não cancerígenas) – Doença periodontal.
NIDDK – $2,1 bilhões
Diabetes e doenças renais – Doença renal crônica devido a diabetes mellitus tipo 2; doença renal crônica devido a glomerulonefrite; e doença renal crônica devido a outras causas não especificadas.
Doenças digestivas – Cirrose devido à HAS; pancreatite; íleo paralítico e obstrução intestinal; úlcera péptica; distúrbios do intestino vascular; e anomalias congênitas digestivas.
NIEHS – $0,8 bilhões
Lesões – Afogamento; exposição ambiental ao calor e ao frio; quedas; corpo estranho em outra parte do corpo; outras lesões de transporte; e outras lesões involuntárias.
NINDS – $2,2 bilhões
Desordens neurológicas – Doença do neurônio motor; e doença de Parkinson.
NCI – $6 bilhões
Neoplasias – Leucemia linfóide aguda; leucemia mielóide aguda; neoplasias intestinais benignas e in situ; câncer de bexiga; câncer de cérebro e do sistema nervoso; câncer de mama; leucemia linfóide crônica; leucemia mielóide crônica; câncer de cólon e reto; câncer da vesícula biliar e da vesícula biliar; linfoma de Hodgkin; câncer de rim; câncer de laringe; câncer de lábios e cavidade oral; câncer de fígado devido a esteato-hepatite não alcoólica; câncer de fígado devido ao uso de álcool; câncer de fígado devido à hepatite C; melanoma maligno da pele; mesotelioma; mieloma múltiplo; mielodisplásicos, mieloproliferativos e outras neoplasias hematopoéticas; linfoma não-Hodgkin; câncer de pele não-melanoma (carcinoma basocelular); câncer de pele não-melanoma (carcinoma escamoso de células); cancro do esófago; outras neoplasias benignas e in situ; outras leucemias; outras neoplasias malignas; cancro dos ovários; cancro do pâncreas; cancro da próstata; cancro do estômago; cancro da tiróide; cancro da traqueia, brônquios e pulmão; e cancro do útero.
NEI – $0,7 bilhões
Doenças dos órgãos dos sentidos – perda auditiva relacionada à idade e outras perdas auditivas; degeneração macular relacionada à idade; catarata; glaucoma; outras doenças dos órgãos dos sentidos; outras perdas de visão; e distúrbios de refração.
NHLBI – $3.4 bilhões
Cardiovascular diseases – Fibrilação atrial e flutter; endocardite; cardiopatia hipertensiva; hemorragia intracerebral; cardiopatia isquêmica; acidente vascular cerebral isquêmico; miocardite; doença não reumática da válvula aórtica calcária; doença degenerativa mitral não reumática; outras cardiomiopatias; outras doenças cardiovasculares e circulatórias; outras doenças não reumáticas da válvula; e doença da artéria periférica.
Doenças do sangue – Outras hemoglobinopatias e anemias hemolíticas.
Doenças respiratórias crônicas – Asbestose; doença pulmonar obstrutiva crônica; pneumoconiose do trabalhador do carvão; doença pulmonar intersticial e sarcoidose pulmonar; outras pneumoconiose; e silicose.
NIA – $2,6 bilhões*
Dementias – Doença de Alzheimer e outras demências.
NIAID – $5,3 bilhões
Comunicável – Doenças diarréicas; encefalite; infecções respiratórias inferiores; meningite pneumocócica; e tracoma.
NIAMS – $0,6 bilhões
Doenças músculo-esqueléticas – Anomalias musculoesqueléticas congênitas e anomalias de membros.
Doenças da pele e subcutâneas – Celulite; úlcera de decúbito; doenças de pele fúngica; outras doenças de pele e subcutâneas; e pioderma.
NIDCR – $0,5 bilhões
Doenças orais (não cancerígenas) – Doença periodontal.
NIDDK – $2,1 bilhões
Diabetes e doenças renais – Doença renal crônica devido a diabetes mellitus tipo 2; doença renal crônica devido a glomerulonefrite; e doença renal crônica devido a outras causas não especificadas.
Doenças digestivas – Cirrose devido à HAS; pancreatite; íleo paralítico e obstrução intestinal; úlcera péptica; distúrbios do intestino vascular; e anomalias congênitas digestivas.
NIEHS – $0,8 bilhões
Lesões – Afogamento; exposição ambiental ao calor e ao frio; quedas; corpo estranho em outra parte do corpo; outras lesões de transporte; e outras lesões involuntárias.
NINDS – $2,2 bilhões
Desordens neurológicas – Doença do neurônio motor; e doença de Parkinson.
Notes.A lista de doenças foi modificada a partir das 92 doenças relacionadas à idade identificadas por Chang et al. (2019). A dotação orçamental do ano fiscal de 2018 é apresentada para cada Instituto NIH (Institutos Nacionais de Saúde, 2019). *Dos 2,6 bilhões de dólares alocados para o NIA, aproximadamente 2/3 são destinados à pesquisa da doença de Alzheimer. NASH = Esteato-hepatite não alcoólica; NCI = Instituto Nacional do Câncer; NEI = Instituto Nacional do Olhos; NHLBI = Instituto Nacional do Pulmão e Sangue; NIA = Instituto Nacional do Envelhecimento; NIAID = Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas; NIAMS = Instituto Nacional de Artrite e Doenças Músculo-esqueléticas e Cutâneas; NIDCR = Instituto Nacional de Pesquisa Dentária e Craniofacial; NIDDK = Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais; NIEHS = Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental; NIH = Institutos Nacionais de Saúde; NINDS = Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e do Acidente Vascular Cerebral.
Também estamos começando a ver progressos reais nas estratégias que permitirão a aprovação regulamentar de intervenções destinadas ao envelhecimento biológico. Por exemplo, um ensaio clínico para testar se o medicamento metformina pode retardar o envelhecimento biológico foi proposto e aceito pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos. O ensaio Targeting Aging with Metformin (TAME) testará se a metformina pode retardar o início de múltiplas doenças de envelhecimento simultaneamente (Barzilai, Crandall, Kritchevsky, & Espeland, 2016). Ao mesmo tempo, várias empresas de biotecnologia estão trabalhando para o objetivo de tratar doenças relacionadas à idade, visando os Hallmarks do Envelhecimento. Por exemplo, após dois ensaios bem sucedidos da Fase II, a resTORbio, Inc. iniciou um ensaio da Fase III com o objectivo de restaurar as funções imunitárias nos adultos mais velhos. Outra empresa de capital aberto, a Unity, Inc., está adotando uma abordagem diferente ao desenvolver medicamentos para limpar células senescentes em indivíduos idosos. As células senescentes acumulam-se em muitos tecidos à medida que envelhecemos, e acredita-se que contribuem para a inflamação crônica, diminuem as funções dos órgãos e aumentam os riscos de câncer.
Embora haja um progresso emocionante, ainda há muito a ser feito antes de podermos capitalizar totalmente a promessa da medicina do século 21. Muitos clínicos reconhecem que a maioria dos seus pacientes doentes é mais velha, mas permanecem inconscientes do impacto do envelhecimento biológico na doença. Há também resistência entre alguns da comunidade médica para tratar pessoas idosas “saudáveis”. Embora cada intervenção tenha efeitos secundários potenciais, isto deve ser ponderado em relação aos possíveis benefícios da melhoria das funções para o coração, cérebro, pulmão, rim, sistema imunológico idosos, e assim por diante. Devemos ter em mente que, em comparação com uma pessoa típica de 30 anos, é provável que cada pessoa de 70 anos de idade seja deficiente funcional. Isto pode ser visto para medidas de aptidão física, desde feitos relativamente extremos, como os tempos de maratona, até tarefas mais mundanas, como cachos de braços ou testes de passos (Milanović et al., 2013). Quase todos os sistemas de órgãos diminuem com a idade, o que leva a deficiências funcionais numa variedade de medidas, incluindo a capacidade de combater infecções (imunológicas), audição, visão, memória, força, e muitas outras. Embora existam certamente raras crianças de 70 anos de idade que possam superar a média de 30 anos de idade para algumas dessas medidas, é improvável que existam crianças de 70 anos de idade que não tenham experimentado declínios funcionais em relação ao seu próprio desempenho aos 30 anos. Os benefícios potenciais da manutenção ou restauração geral das funções e da prevenção da doença nos idosos devem ser devidamente ponderados ao considerar os riscos potenciais.
As questões regulamentares também constituem um desafio permanente. Isto é verdade não apenas para estabelecer como os medicamentos que visam o envelhecimento serão aprovados para uso pela FDA e órgãos equivalentes em outras nações ao redor do mundo, mas também para prevenir o mau uso de tais tratamentos e ajudar os consumidores a separar os medicamentos legítimos das afirmações fraudulentas e desenfreadas de terapias “anti-envelhecimento”. Alguns deles são óleo de cobra, mas há um número crescente de empresas que comercializam produtos anti-envelhecimento na área cinza, onde a FDA tem supervisão limitada, como os suplementos de produtos naturais. Muitos deles são baseados em pesquisas científicas reais, mas têm pouca ou nenhuma evidência de eficácia em pessoas e absolutamente nenhum dado sobre os eventos adversos associados ao uso a longo prazo. Como a ciência nesta área continua a avançar, veremos ainda mais destes produtos não regulamentados chegarem ao mercado, e a grande maioria do público em geral está mal equipada para entender onde estes produtos caem neste espectro.
Agora é o momento de começar a se preparar para a realidade de abordagens eficazes para retardar o envelhecimento nas pessoas. Os formuladores de políticas, financiadores de pesquisa, autoridades reguladoras e profissionais médicos devem entender que a intervenção no envelhecimento biológico não só é possível, mas já está entrando na clínica e no mercado não regulamentado. Dentro dos próximos 5 anos, poderemos ver os primeiros medicamentos aprovados pela FDA que visam as marcas do envelhecimento para melhorar os distúrbios relacionados à idade. Haverá, sem dúvida, desafios durante esta transição, mas há também imensas oportunidades. Uma séria consideração desses desafios e oportunidades nos níveis mais altos ajudará a garantir que nossa sociedade possa colher os maiores benefícios da medicina do século 21.
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