As drogas anticancerosas adriamicina e daunomicina foram cristalizadas com a seqüência de DNA d(CGATCG) e as estruturas tridimensionais dos complexos resolvidos na resolução 1,7-A e 1,5-A, respectivamente. Estes medicamentos antitumor têm propriedades clínicas significativamente diferentes, mas diferem quimicamente apenas pelo hidroxil adicional à C14 da adriamicina. Nestes complexos, o cromóforo é intercalado nas etapas de CpG em ambas as extremidades da hélice de DNA com o aminoácido estendido na ranhura menor. A solução da estrutura da daunomicina ligada à d(CGATCG) permitiu compará-la com a estrutura daunomicina ligada à d(CGTACG) previamente relatada. Embora os dois complexos de daunomicina sejam semelhantes, existe uma interessante dependência sequencial da ligação do aminoácido ao par de bases A-T fora do local de intercalação. O complexo de daunomicina com d(CGATCG) tem uma ligação mais estreita do que o complexo com d(CGTACG), levando-nos a inferir uma preferência de sequência na ligação desta droga anthraciclina. As estruturas de daunomicina e adriamicina com d(CGATCG) são muito semelhantes. Entretanto, há interações adicionais de solventes com a adriamicina C14 hidroxila ligando-a ao DNA. Surpreendentemente, sob a influência da alteração da solvatação, existe uma diferença considerável na conformação da espermatozóide nestes dois complexos. As mudanças observadas nas estruturas gerais dos complexos ternários amplificam as pequenas diferenças químicas entre estes dois antibióticos e fornecem uma possível explicação para as atividades clínicas significativamente diferentes destes importantes medicamentos.
Afiliação Organizacional: 
Departamento de Biologia, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge 02139.
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