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3-Bromopyruvate como uma potente terapia anticancerígena em honra e memória do falecido Professor André Goffeau

Posted on Junho 4, 2021 by admin

3-Bromopyruvate (3BP) é uma pequena molécula altamente reativa formada pela brominação do piruvato. No ano 2000, as propriedades antitumorais do 3BP foram descobertas. Estudos usando modelos animais provaram sua alta eficácia na terapia anticancerígena sem efeitos colaterais aparentes. Este também foi o caso de um número limitado de pacientes com câncer tratados com 3BP. Devido ao “efeito Warburg”, a maioria das células tumorais apresenta alterações metabólicas, por exemplo, aumento do consumo de glicose e produção de ácido láctico resultante da hexoquinase 2 superexpressiva ligada às mitocôndrias. Tais alterações promovem migração celular, imortalidade via inibição da apoptose e menor dependência da disponibilidade de oxigênio. Significativamente, esses atributos também tornam as células cancerosas mais sensíveis aos agentes, como a 3BP que inibe as vias de produção de energia sem prejudicar as células normais. Esta seletividade do 3BP é devida principalmente aos transportadores de monocarboxilato superexpressos nas células cancerígenas. Além disso, o 3BP não é um substrato para nenhuma bomba pertencente à superfamília de cassetes de ligação ATP, o que confere resistência a uma variedade de medicamentos. Além disso, a 3BP tem a capacidade de induzir múltiplas formas de morte celular, por exemplo, pelo esgotamento do ATP resultante da inativação das vias de produção de energia glicolítica e mitocondrial. Além de sua propriedade anticancerígena, o 3BP também exibe atividade antimicrobiana. Várias espécies de microorganismos são caracterizadas por diferentes suscetibilidades à inibição do 3BP. Entre as cepas testadas, a mais sensível foi o fungo patogênico Cryptococcus neoformans, semelhante ao fungo Cryptococcus. Significativamente, estudos realizados em nossos laboratórios mostraram que o 3BP apresenta uma notável capacidade de erradicar células cancerígenas, fungos e algas.

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