Estimulação dos receptores 5-HT2 em mamíferos por agonistas causa efeitos neurológicos, psicológicos e circulatórios prejudiciais. Os antagonistas do 5-HT2 bloqueiam os efeitos provocados, mas por si só, não causam efeitos comportamentais, neurológicos ou subjetivos aparentes. Entretanto, os antagonistas do 5-HT2 aumentam o sono de onda lenta e têm uma ação terapêutica sobre a circulação prejudicada, a distimia e os sintomas negativos na esquizofrenia. O tratamento crônico de roedores com vários antagonistas do 5-HT2 foi relatado como causador de uma dessensibilização anômala e regulação para baixo do receptor do 5-HT2. Neste estudo, investigamos ainda a regulação do receptor 5-HT2 in vivo e in vitro pelo tratamento agonista e antagonista. O tratamento de ratos com o agonista 5-HT2, 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-aminopropano (DOM) (2,5 mg/kg s.c., a cada 8 h), causou rapidamente dessensibilização da resposta de contração da cabeça (-20% e -80% após 2 e 4 injeções) e diminuição do número de receptores 5-HT2 corticais frontais rotulados com cetanserina (-24% e -41%, 24 h após 2 e 4 injeções). A ressíntese/degradação do receptor revelou paragens de 5 dias inicialmente a 3 dias no período posterior livre de fármacos. A administração do antagonista cetanserina (2,5 mg/kg, s.c., a cada 8 h) 15 min antes do agonista, antagonizou o efeito comportamental agudo mas não impediu a regulação para baixo do receptor 5-HT2 após 4 tratamentos. Em contraste, a cetanserina por si só, dada 4 vezes, causou uma redução no valor de Bmax da ligação da cetanserina em 19% e dada 10 vezes causou uma redução nos valores de Bmax em 28% e 31% da ligação da cetanserina e DOB no córtex frontal. Assim, os receptores 5-HT2 rotulados por um antagonista e um ligante agonista foram reduzidos de forma semelhante. Nas células musculares lisas vasculares em cultura mantidas por pelo menos 24 h em um meio livre de serotonina antes do tratamento, o receptor 5-HT2 mediado pela formação de fosfato inositol induzido por 5-HT, foi rapidamente dessensibilizado pelo tratamento agonista: -20% após 15 min e -80% após 1 h de incubação das células com 10(-5) M 5-HT ou DOM. Após 2 h e 24 h a ressensibilização do tratamento ocorreu com paragens de 5 h e 12 h, respectivamente. O pré-tratamento das células durante 15 min ou 24 h com 10(-7) M dos antagonistas setoperona ou cetanserina, seguido de uma lavagem extensa, causou uma redução na formação de fosfato inositol induzido por 5-HT em cerca de 50% com setoperona e em 30% com cetanserina. Os efeitos de 15 min e 24 h de pré-tratamento com drogas foram similares (ABSTRACT TRUNCATADO EM 400 PALAVRAS)