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A função do cassete de ligação ATP (ABC) transportador ABCB1 não é susceptível de perturbação da acção

Posted on Julho 1, 2021 by admin

Anteriormente demonstrámos que a actividade do transportador multirresistente ABCC1 (proteína 1 multirresistência a drogas), e sua localização em jangadas lipídicas, depende da actina cortical (Hummel I, Klappe K, Ercan C, Kok JW. Mol. Pharm. 2011 79, 229-40). Aqui mostramos que a atividade efluxante do membro da família ABCB1 (P-glycoprotein), que é o ATP (ABC), não dependia da actina, nem na ABCB1 sobre a expressão de células murinas dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) 3T3 MDR1 G185 nem nas células humanas SK-N-FI, que expressam endogenamente a ABCB1. A ruptura do citoesqueleto de actina, no tratamento das células com latrunculina B ou citochalasina D, causou graves alterações na morfologia das células e membranas, e alterações concomitantes na distribuição subcelular da ABCB1, conforme revelado por varredura a laser confocal e microscopia eletrônica. Entretanto, independentemente da perturbação da actina, o pool de superfície celular da ABCB1 permaneceu inalterado. Nas células NIH 3T3 MDR1 G185, o ABCB1 está parcialmente localizado em jangadas lipídicas sem detergente, que se dividiram em duas regiões diferentes de gradiente de densidade, ambas enriquecidas em colesterol e esfingolípidos. Curiosamente, a ruptura do citoesqueleto actin não alterou a distribuição do gradiente de densidade do ABCB1. Nossos dados demonstram que o funcionamento da ABCB1 como bomba de efluxo não depende da actina, o que se deve à sua distribuição tanto em áreas de membrana não localizada na superfície celular quanto em domínios de jangadas lipídicas, que não dependem da estabilização da actina.

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