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Vários receptores de reconhecimento de padrões intracelulares (PRRs) reconhecem padrões moleculares associados ao patógeno citosólico (PAMPs) e padrões moleculares associados a danos (DAMPs). Cyclic GMP-AMP synthase (cGAS), um PRR citosólico, reconhece ácidos nucléicos citosólicos incluindo dsDNAs. O reconhecimento do dsDNA pelo cGAS gera GMP-AMP cíclico (GAMP). O cGAMP é então reconhecido pelo STING gerando IFN tipo 1 e NF-κB-mediated geração de citocinas e moléculas pró-inflamatórias. Assim, a sinalização cGAS-STING mediada pelo reconhecimento de dsDNA citosólico causando a indução de IFNs tipo 1 tem um papel crucial na imunidade inata contra patógenos citosólicos, PAMPs, e DAMPs. A ativação excessiva deste sistema pode levar ao desenvolvimento de autoinflamação e doenças auto-imunes. O artigo começa com a introdução de diferentes PRRs envolvidos no reconhecimento intracelular do dsDNA e dá uma breve introdução da sinalização de cGAS-STING. A segunda secção descreve brevemente o cGAS como PRR intracelular necessário para reconhecer os ácidos nucleicos intracelulares (dsDNA e CDNs) e a formação de cGAMP. O cGAMP atua como um segundo mensageiro para ativar STING- e TANK-binding kinase 1-mediated geração de IFNs tipo 1 e a ativação de NF-κB. A terceira seção do artigo descreve o papel da sinalização cGAS-STING na indução da auto-inflamação e de várias doenças auto-imunes. A quarta seção subsequente descreve tanto os compostos químicos desenvolvidos como os reguladores endógenos negativos da sinalização cGAS-STING necessários para a sua regulação. A orientação terapêutica da sinalização de cGAS-STING pode oferecer novas formas de tratamento de doenças inflamatórias e auto-imunes.