A terapia personalizada para o tratamento de pacientes com câncer está se aproximando rapidamente e é um objetivo alcançável no futuro próximo. Um número substancial de novos alvos tem sido desenvolvido em agentes terapêuticos. Existe uma variabilidade substancial na actividade antitumoral através de novas terapêuticas devido à heterogeneidade e biologia únicas que existem tanto entre os subtipos de linfoma como dentro deles. O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é o subtipo mais comum de linfoma não-Hodgkin (NHL). Aproximadamente 40% dos pacientes têm doença refratária ou doença que irá recair após uma resposta inicial, e a maioria dos pacientes com DLBCL recidivante irá sucumbir à doença. Existem dois subtipos principais de DLBCL biologicamente distintos: a célula B do centro germinal (GCB) e a célula B ativada (ABC). O ABC DLBCL está associado a resultados substancialmente piores quando tratado com quimioimunoterapia padrão. Além dos subtipos de GCB e ABC, os linfomas de duplo efeito (aproximadamente 5% a 10% dos pacientes) e os linfomas de duplo efeito, que superexpressores da proteína MYC e BCL2, são DLBCL agressivos e também estão associados a um mau prognóstico. Linfomas duplo-expressores têm rearranjos cromossômicos concorrentes de MYC mais BCL2 (ou menos provável, BCL6). Os avanços nas técnicas de caracterização molecular e o desenvolvimento de novos agentes visando subtipos específicos de DLBCL forneceram uma base para a terapia personalizada de DLBCL com base em subtipos moleculares. Uma série de ensaios clínicos iniciais avaliando combinações de novos agentes alvo com quimioterapia padrão (R-CHOP) foram concluídos e demonstraram a viabilidade desta abordagem com eficácia encorajadora. Como tal, a classificação molecular da DLBCL não é apenas importante para o prognóstico, mas passa para o estágio central para a personalização da terapia para DLBCL.