ACE-083 é uma terapia experimental desenvolvida pela Acceleron Pharma para tratar doenças músculo-desperdício – especificamente a distrofia muscular facioscapulohumeral (FSHD) e a doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT).
De acordo com a falta de eficácia demonstrada nos ensaios clínicos da Fase 2, a Acceleron suspendeu o desenvolvimento de ACE-083 para FSHD, embora o tratamento ainda esteja sendo desenvolvido para CMT.
Como funciona a ACE-083?
FSHD é uma doença caracterizada pelo enfraquecimento progressivo dos músculos, começando na face, ombros e antebraços.
ACE-083 foi concebida para aumentar a força e função de músculos específicos. A terapia contém uma pequena molécula que se liga e inibe proteínas selecionadas na superfamília da proteína TGF-beta, ou seja, ativinas e miostatina, que reduzem o crescimento muscular.
Normalmente, o tamanho do músculo é controlado por um equilíbrio de construção e ruptura muscular. O exercício ajuda os músculos a crescer. Se uma pessoa pára de se exercitar, os músculos gradualmente diminuem de tamanho, devido à função das ativinas e da miostatina, entre outros fatores.
Inibir a família TGF-beta – às vezes chamada de abordagem “myostatin +” – reduz ou retarda a ruptura muscular. Esta abordagem é pensada para aumentar a massa muscular e a força onde o tratamento é administrado. Os músculos não tratados ou outros órgãos não são afectados, o que reduz o potencial de efeitos secundários.
ACE-083 em ensaios clínicos
A Fase 1 do ensaio clínico (NCT02257489) avaliou a segurança e tolerabilidade de doses únicas e múltiplas de ACE-083 administradas como injecção local em músculos esqueléticos seleccionados de voluntários saudáveis. O estudo também determinou a quantidade de ACE-083 que atingiu a circulação sistêmica após a administração local, e se a administração local em um músculo esquelético pode levar a um aumento no tamanho muscular e/ou força.
Os resultados deste estudo foram apresentados no 14º Congresso Internacional de Doença Neuromuscular, em 2016. Eles mostraram que a administração local da ACE-083 no músculo reto femoral (um dos músculos da coxa) foi bem tolerada e associada a aumentos dose-dependentes no volume muscular.
Um ensaio clínico Fase 2 (NCT02927080) da ACE-083 em pacientes com FSHD para avaliar a segurança do tratamento, tolerabilidade, farmacodinâmica (efeito sobre o corpo), eficácia e farmacocinética (movimento no corpo) foi conduzido em duas partes. A primeira parte inscreveu 23 participantes, 11 dos quais com fraqueza na perna e 12 com fraqueza na parte superior do braço. Os pacientes receberam duas doses de ACE-083 – 150 mg ou 200 mg – injetadas diretamente nos músculos afetados uma vez a cada três semanas por um período de tratamento de três meses. Resultados preliminares da primeira metade do estudo indicaram que o tratamento com ACE-083 poderia aumentar a massa muscular dos pacientes.
Na segunda metade do estudo, 56 pacientes foram designados aleatoriamente para receber ACE-083 ou um placebo. Os participantes receberam nove doses, administradas uma vez a cada três semanas.
Embora a massa muscular tenha aumentado nos pacientes tratados com ACE-083, o aumento não levou a melhorias nos testes musculares funcionais (como o teste de caminhada de seis minutos, que é uma medida de até onde os participantes podem caminhar em seis minutos). Como resultado, Acceleron decidiu encerrar seus ensaios clínicos de ACE-083 para FSHD, embora a empresa planeje continuar avaliando ACE-83 para CMT.
Outras informações
A U.S. Food and Drug Administration concedeu a ACE-083 fast track e designações de medicamentos órfãos para o tratamento de FSHD e CMT.
Última atualização: 29 de setembro de 2019
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