Acemetacin

Identificação

Nome Acemetacin Número de adesão DB13783 Descrição

Acemetacin é um éster carboximetil de indometacina. É um potente antiinflamatório não esteróide, derivado do ácido indol-3-acetico, cuja atividade se pensa ser principalmente através de seu metabolito ativo indometacina.1 Em ensaios clínicos, a acemetacina apresenta uma melhor tolerabilidade gástrica em comparação com seu metabólito ativo indometacina.6 Foi desenvolvida pela E. Merck and Company na Alemanha como uma tentativa de fornecer um medicamento mais seguro, mas além da melhoria dos efeitos gastrointestinais, o metabolismo da acetamicina levou à formação da indometacina e manteve os mesmos efeitos colaterais.7

Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovadas, Estrutura de investigação

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Média de peso: 415,83
Monoisotopic: 415.082265 Fórmula química C21H18ClNO6 Sinónimos

• Acemetacina
• Acemetacina
• Acemetacina
• Acemetacinum
• indometacina carboximetil éster
• éster glicólico de indometacina
• éster carboximetil de indometacina
• éster glicólico de indometacina

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IDs externos

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• K 708

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• K-708
• TV-1322
• TVX 3322

Farmacologia

Indicação

Acemetacin não é FDA, Aprovado no Canadá ou EMA, mas nos países onde é comercializado é indicado para o tratamento sintomático da dor e inchaço na inflamação aguda das articulações na artrite reumatóide, osteoartrite, dor lombar e dor pós-cirúrgica.11 Também é indicado para o tratamento da inflamação crônica das articulações na presença de artrite reumatóide, tratamento da espondilite anquilosante, tratamento da irritação nas articulações e coluna vertebral causada por distúrbios degenerativos, tratamento da síndrome inflamatória do reumatismo de tecidos moles e inchaço e inflamação dolorosa causada por lesão.10,12

Condições associadas

• Pain, Inflamatório

Contra-indicações &Avisos Blackbox

>Farmacodinâmica

O efeito da acemetacina causa uma fraca redução da síntese da prostaglandina, que gera um efeito anti-inflamatório e analgésico. A fraca inibição da prostaglandina reduz significativamente os danos causados na membrana mucosa do tracto gastrointestinal. Estudos demonstraram que a acemetacina inibe fortemente a liberação de histamina dos mastócitos e a geração de hipertermia. O efeito da acemetacina também causa alterações na pressão arterial sistólica e diastólica, assim como inibição da agregação plaquetária.2

Mecanismo de ação

Acemetacina é um inibidor não seletivo da produção de mediadores pró-inflamatórios derivados da ação da enzima COX. A COX é essencial para a síntese da prostaglandina E2 e F2 que são moléculas derivadas de ácidos graxos e armazenadas na membrana celular.8 A acetometacina é metabolizada e forma seu principal metabolito, a indometacina, que também é um inibidor não seletivo da COX e exibe a capacidade de inibir a motilidade dos leucócitos polimorfonucleares e a diminuição do fluxo cerebral pela modulação da via do óxido nítrico e vasoconstrição.7

Absorção

Após 8 dias de administração oral duas vezes por dia de acemetacina houve uma idade…Cmax dependente de 276.8 ng/ml em idosos em comparação com 187 ng/ml para indivíduos mais jovens. Houve também um Tmax de 2,5 h e AUC na faixa de 483-712 ng h/ml.3 A biodisponibilidade da acemetacina após doses repetidas é de aproximadamente 66% no plasma e 64% na urina.4

Volume de distribuição

O volume aparente de distribuição de acemetacina está na faixa de 0,5-0,7 L/kg.9

Ligação proteica

Acemetacina é encontrada altamente ligada às proteínas plasmáticas, atingindo uma percentagem superior a 90% da dose administrada.9

Metabolismo

Acemetacina é altamente metabolizada e degradada por clivagem esterolítica para formar seu principal e ativo metabolito indometacina. Apresenta outros metabólitos inativos feitos por reação de O-demetilação, N-desactilação e parte deles também são transformados por conjugação com ácido glucurônico.9

Passar sobre os produtos abaixo para ver os parceiros de reacção

• Acemetacin
  • Indometacina
  • Acemetacina-O-demetilada
    • Acemetacina–acyl-beta-D-glucuronida
  • des-4-clorobenzoil-indometacina
    • des-4-clorobenzoil-indometacina glucuronida
  • O-desmethyl-des-4-chlorobenzoyl
    • O-desmetil-des-4-clorobenzoil glucuronida

Rota de eliminação

A eliminação da acemetacina é dividida em eliminação renal que cobre 40% da dose completa administrada e o restante 60% é excretado nas fezes.9

Meia-vida

A meia-vida de eliminação da acemetacina após o estado estacionário é de 4,5 horas.4

Desobstrução

A administração intravenosa de acemetacina em indivíduos saudáveis relatou uma taxa de desobstrução de 4,59 ml min/kg.5

Efeitos adversos

>

Toxicidade

A actividade farmacológica da acemetacina provoca o bloqueio da síntese da prostaglandina. A prostaglandina é um dos mediadores do fluxo sanguíneo renal e da filtração glomerular, portanto, a acemetacina causa diminuição da função renal, insuficiência renal transitória, nefrite intersticial e necrose papilar, especialmente em pacientes idosos, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, cirrose hepática e comprometimento da função renal.9

Organismos afetados

• Humans e outros mamíferos

Vias não disponíveis Efeitos farmacogenômicos/ADRs não disponíveis

Interações

Interações medicamentosas

>

>
• Aprovado

> Aprovado

• Nutracêutico

>

• Ilíquido
• Retirado
• Investigacional
• Experimental
• Todos os medicamentos

Drug	Interacção
Droga integrada-droga interacções no seu software
Abacavir	Acemetacin pode diminuir a taxa de excreção de Abacavir, o que poderia resultar num nível sérico mais elevado.
Acebuximab	O risco ou gravidade de sangramento e hemorragia pode ser aumentado quando a Acemetacin é combinada com Abciximab.
Acebutolol	Acemetacin pode diminuir as actividades anti-hipertensivas do Acebutolol.
Aceclofenaco	O risco ou gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando Aceclofenaco é combinado com Acemetacin.
Acenocumarol	O risco ou gravidade do sangramento e hemorragia pode ser aumentada quando Acemetacin é combinado com Acenocumarol.
Acetaminofen	O risco ou gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando Acetaminofen é combinado com Acemetacin.
Acetazolamida	A eficácia terapêutica da Acetazolamida pode ser diminuída quando usada em combinação com Acemetacin.
Acetoexamida	A ligação proteica da Acetohexamida pode ser diminuída quando combinada com Acemetacin.
Ácido acetilsalicílico	O risco ou gravidade de hemorragia e hemorragia pode ser aumentada quando a acetohexamida é combinada com ácido acetilsalicílico.
Aclidínio	Acetohexamida pode diminuir a taxa de excreção de Aclidínio, o que pode resultar num nível sérico mais elevado.

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Interações com Alimentos Não Disponível

Produtos

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Internacional/Outras Marcas Acemix (Bioprogress) / Emflex (Merck Serono) / Rantudil (Bayer ou Bial) / Solart (Bioindustria)

Categorias

Códigos ATC M01AB11 – Acemetacin

• M01AB – Derivados do ácido acético e substâncias relacionadas
• M01A – ANTIINFLAMMATORY AND ANTIRHEUMATIC PRODUCTS, NON-STEROIDS
• M01 – ANTIINFLAMMATORY AND ANTIRHEUMATIC PRODUCTS
• M – MUSCULO-SKELETAL SYSTEM

Categorias de Medicamentos Taxonomia QuímicaProcedida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como benzoylindoles. São compostos orgânicos que contêm um interior ligado a um grupo de benzoíla através do grupo acyl. Reino Compostos orgânicos Super Classe Organoheterocíclicos Classe Indoles e derivados Subclasse Benzoylindoles Parentes directos Benzoylindoles Parentes alternativos Derivados do ácido acético Indole-3 / Ácidos indolecarboxílicos e derivados / 3-alquilindoles / 4-ácidos halobenzóicos e derivados / Anisóis / Derivados de benzoílo / Éteres alquil ariílicos / Clorobenzenos / Ácidos dicarboxílicos e derivados / Cloretos ariílicos / Pirrolos substituídos / Compostos heteroaromáticos / Ésteres carboxílicos / Ácidos carboxílicos / Compostos azacíclicos / Compostos organopnictogénicos / Compostos carbonílicos / Organocloretos / Compostos organonitrogénicos / Derivados de hidrocarbonetos / Óxidos orgânicos mostram mais 11 substitutos 3-alquilindole / 4-ácido halobenzóico ou derivados / Éter alquil arilo / Anisole / Composto heteropolicílico aromático / Cloreto de arilo / Halogeneto de arilo / Azaciclo / Benzenóide / Ácido benzóico ou derivados / Benzoyl / Benzoylindole / Grupo carbonilo / Carboxílico ácido / Derivado de ácido carboxílico / Éster de ácido carboxílico / Clorobenzeno / Ácido dicarboxílico ou derivados / Éter / Halobenzeno / Ácido halobenzénico ou derivados / Composto heteroaromático / Derivado de hidrocarbonetos / Indol / Indol-Derivado de ácido 3-acetico / Derivado de ácido indolecarboxílico / Moiety de benzeno monocíclico / Composto orgânico de nitrogênio / Óxido orgânico / Composto orgânico de oxigênio / Organoclorito / Composto organo-halogeno / Composto organonitrogênio / Composto organo-oxigênio / Composto organopnictogênico / Pirrole / Pirrole substituído mostram 27 mais Estrutura Molecular Compostos aromáticos heteropolíclicos Descritores externos Ácido monocarboxílico, éster carboxílico, monoclorobenzenos, N-acylindole, ácido carboxílico indol-3-il (CHEBI:31162)

Chemical Identifiers

UNII 5V141XK28X CAS número 53164-05-9 InChI Key FSQKKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N InChI

Nome IUPAC

SMILES

Referências Gerais

1. Wada Y, Nakamura M, Kogo H, Aizawa Y: Efeito inibidor da acemetacina, um pró-fármaco da indometacina, na libertação de prostaglandina E2 a partir de tecido sinovial inflamado. Jpn J Pharmacol. 1984 Abr;34(4):468-70.
2. Jacobi H, Dell HD: . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1348-62.
3. Jones RW, Collins AJ, Notarianni LJ, Sedman E: The comparative pharmacokinetics of acemetacin in young subjects and elderly patients. Br J Clin Pharmacol. 1991 Maio;31(5):543-5.
4. Dell HD, Doersing M, Fischer W, Jacobi H, Kamp R, Kohler G, Schollnhammer G: . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1391-8.
5. Ochs HR, Schuppan U, Greenblatt DJ, Abernethy DR: Redução da distribuição e eliminação de acetaminofeno em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva. J Cardiovasc Pharmacol. 1983 Jul-Aug;5(4):697-9.
6. Acton A. (2011). Temas em Farmacologia, Farmácia, Pesquisa de Medicamentos e Inovação de Medicamentos . Edições Acadêmicas.
7. Sneader W. (2005). A descoberta de fármacos é uma história. Wiley.
8. Chian R., Nargund G. e Huang J. (2017). Desenvolvimento de maturação in vitro para oócitos humanos. Springer.
9. Seyffart G. (1992). Dosagem de drogas em insuficiência renal (2ª ed.). Springer Science+Business Media Dordrecht.
10. Etiqueta do estudo
11. Etiqueta do reflexo
12. Vademecum

Ligações externas KEGG Drug D01582 PubChem Compound 1981 PubChem Substance 347829316 ChemSpider 1904 BindingDB 50336272 RxNav 16695 ChEBI 31162 ChEMBL CHEMBL189171 ZINC ZINC000000601272 PharmGKB PA166049184 Wikipedia Acemetacin MSDS

Testes Clínicos

Testes Clínicos

Farmacoeconomia

Fabricantes

Embaladores

Formulários de dosagem

Preços não disponíveis Patentes não disponíveis

Propriedades

Estado Sólido Experimental Propriedades

Propriedades previstas

>

Características do ADMET Previsto Não Disponível

Spectra

Espectros de Massa (NIST) Não Disponível Espectro

>

>

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>

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Metas

Organismo Proteico Tipo Humano Acção farmacológica

Sim

Acções

Antagonista

Função Geral Prostaglandina…Função específica Converte o araquidonato em prostaglandina H2 (PGH2), um passo comprometido na síntese de prostanóides. Envolvida na produção constitutiva de prostanóides, em particular no estômago e plaquetas. No gás… Nome Gene PTGS1 Uniprot ID P23219 Nome Uniprot Prostaglandina G/H synthase 1 Peso Molecular 68685.82 Da

1. Sneader W. (2005). A história da descoberta de drogas. Wiley.

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2. Chian R., Nargund G. e Huang J. (2017). Desenvolvimento de maturação in vitro para oócitos humanos. Springer.

Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica dos Humanos

Sim

Acções

Antagonista

Função Geral Função Específica Converte o araquidonato em prostaglandina H2 (PGH2), um passo comprometido na síntese de prostanóides. Constitutivamente expresso em alguns tecidos em condições fisiológicas, como o endotélio, rim e… Nome Gene PTGS2 Uniprot ID P35354 Nome Uniprot Prostaglandina G/H synthase 2 Peso Molecular 68995.625 Da

1. Sneader W. (2005). A história da descoberta de drogas. Wiley.

>

2. Chian R., Nargund G. e Huang J. (2017). Desenvolvimento de maturação in vitro para oócitos humanos. Springer.

>

Enzimas

Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica dos Humanos

Não

Acções

Substrato

Função Geral Atividade Glucuronosiltransferase A função específica UDPGT é de grande importância na conjugação e posterior eliminação de xenobióticos potencialmente tóxicos e compostos endógenos.A sua especificidade única para os estrogénios 3,4-catecol e o estriol su… Nome Gene UGT2B7 Uniprot ID P16662 Nome Uniprot UDP-glucuronosiltransferase 2B7 Peso Molecular 60694.12 Da

1. Seyffart G. (1992). Dosagem de medicamentos em insuficiência renal (2ª ed.). Springer Science+Business Media Dordrecht.

Transportadores

>

Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica dos Humanos

Não

Acções

Substrato

Função Geral Actividade do Transportador Função Específica Medeia a exportação de aniões orgânicos e fármacos do citoplasma. Mede o transporte dependente de ATP de conjugados de glutationa e glutationa, leucotrieno C4, estradiol-17-beta-o-glucuronida, methotre… Nome Gene ABCC1 Uniprot ID P33527 Nome Uniprot Proteína associada à multirresistência 1 Peso Molecular 171589.5 Da

1. Dittmar T. e Zanker K. (2009). Biologia das células estaminais em saúde e doença. Springer.

>

Melhorar os resultados dos pacientes

>

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Droga criada em 23 de junho de 2017 20:48 / Atualizada em 21 de fevereiro de 2021 18:54