Aceon

Avisos

Incluído como parte da seção “PRECAUÇÕES”

PRECAUÇÕES

Anaptilactoide e Reações Possivelmente Relacionadas

Presumivelmente porque os inibidores de enzimas conversoras de angiotensina afetam o metabolismo de eicosanóides e polipéptidos, incluindo bradicinina endógena, os pacientes que recebem inibidores da ECA (incluindo ACEON) podem estar sujeitos a uma variedade de eventos adversos, alguns deles graves. Pacientes negros que recebem inibidores da ECA têm maior incidência de angioedema em comparação aos não negros.

Angioedema do Cabeço e Pescoço

Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote ou laringe tem sido relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo ACEON (0,1% dos pacientes tratados com ACEON em ensaios clínicos nos EUA). Angioedema associado com envolvimento da língua, glote ou laringe pode ser fatal. Nestes casos, interromper imediatamente o tratamento com ACEON e observar até que o inchaço desapareça. Quando o envolvimento da língua, glote ou laringe parecer susceptível de causar obstrução das vias aéreas, administre terapia apropriada, tal como solução subcutânea de epinefrina 1:1000 (0,3 a 0,5 mL), prontamente.

Patientes tomando inibidor concomitante de mTOR (por exemplo temsirolimus) ou um inibidor de neprilysina pode estar em risco aumentado de angioedema .

Angioedema intestinal

Angioedema intestinal tem sido relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentavam dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito); em alguns casos não havia história prévia de angioedema facial e os níveis de C-1 esterase eram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos incluindo tomografia abdominal ou ultra-som, ou na cirurgia, e os sintomas resolvidos após a parada do inibidor da ECA. O angioedema intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de pacientes com inibidores da ECA que apresentem dor abdominal.

Hipotensão

ACEON pode causar hipotensão sintomática. ACEON tem sido associado com hipotensão em 0,3% dos pacientes hipertensos não complicados em ensaios controlados por placebo nos EUA. Sintomas relacionados à hipotensão ortostática foram relatados em outros 0,8% dos pacientes.

A hipotensão sintomática é mais provável que ocorra em pacientes que tenham sido esvaziados em volume ou sal como resultado de terapia diurética prolongada, restrição dietética de sal, diálise, diarréia ou vômito.

ACE inibidores podem causar hipotensão excessiva, e podem estar associados com oligúria ou azotemia, e raramente com insuficiência renal aguda e morte. Em pacientes com doença cardíaca isquêmica ou doença cerebrovascular, uma queda excessiva na pressão arterial pode resultar em um infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Em pacientes com risco de hipotensão excessiva, a terapia com ACEON deve ser iniciada sob supervisão médica muito próxima. Os pacientes devem ser acompanhados de perto durante as duas primeiras semanas de tratamento e sempre que a dose de ACEON e/ou diurético for aumentada.

Se ocorrer hipotensão excessiva, o paciente deve ser colocado imediatamente em posição supina e, se necessário, tratado com uma infusão intravenosa de soro fisiológico. O tratamento com ACEON geralmente pode ser continuado após restauração do volume e pressão arterial.

Neutropenia/Agranulocitose

Inibidores da ECA têm sido associados com agranulocitose e depressão da medula óssea, mais freqüentemente em pacientes com comprometimento renal, especialmente pacientes com doença vascular colágena, como lúpus eritematoso sistêmico ou esclerodermia.

Toxicidade fetal

Gravidez Categoria D

Utilização de drogas que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e morte fetal e neonatal. Os oligoidrâmnios resultantes podem estar associados à hipoplasia pulmonar fetal e às deformações esqueléticas. Potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia craniana, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez é detectada, descontinue a ACEON o mais rápido possível .

Função Renal em repouso

Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, alterações na função renal podem ser antecipadas em indivíduos suscetíveis. A função renal deve ser monitorada periodicamente em pacientes que recebem ACEON , .

Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave, onde a função renal pode depender da atividade do sistema renina-angiotensinaldosterona, o tratamento com inibidores da ECA, incluindo ACEON, pode estar associado com oligúria, azotemia progressiva e, raramente, insuficiência renal aguda e morte.

Em pacientes hipertensos com estenose renal unilateral ou bilateral, podem ocorrer aumentos de nitrogênio uréico no sangue e creatinina sérica; geralmente reversível após a descontinuação do inibidor da ECA. Nesses pacientes, a função renal deve ser monitorada durante as primeiras semanas de terapia.

Alguns pacientes tratados com ACEON desenvolveram pequenos e transitórios aumentos de nitrogênio uréico no sangue e creatinina sérica, especialmente naqueles tratados concomitantemente com diurético.

Hipercalemia

Elevações de potássio sérico têm sido observadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo ACEON. A maioria dos casos foram valores isolados que não pareceram clinicamente relevantes e raramente foram causa de retirada. Fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e o uso concomitante de agentes como diuréticos com potássio, suplementos de potássio e/ou substitutos de sal contendo potássio .

Soro de potássio deve ser monitorado periodicamente em pacientes que recebem ACEON.

Tosse

Presumivelmente devido à inibição da degradação da bradicinina endógena, a tosse persistente não produtiva tem sido relatada com todos os inibidores da ECA, geralmente resolvendo-se após a descontinuação da terapia. Considere a tosse induzida por inibidores da ECA no diagnóstico diferencial da tosse.

Insuficiência hepática

Raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e às vezes morte. O mecanismo desta síndrome não é compreendido. Pacientes recebendo inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou elevações marcadas de enzimas hepáticas devem descontinuar o inibidor da ECA e receber acompanhamento médico apropriado.

Cirurgia/Anestesia

Em pacientes submetidos à cirurgia ou durante anestesia com agentes que produzem hipotensão, a ACEON pode bloquear a formação de angiotensina II que de outra forma ocorreria secundária à liberação compensatória de renina. A hipotensão atribuível a este mecanismo pode ser corrigida pela expansão do volume.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Imparidade da Fertilidade

Carcinogenicidade

Não foram observadas evidências de efeito carcinogênico em estudos em ratos e camundongos quando o perindopril foi administrado em doses até 20 vezes (mg/kg) ou 2 a 4 vezes (mg/m2) as doses clínicas máximas propostas (16 mg/dia) por 104 semanas.

Mutagênese

Não foi detectado potencial genotóxico para ACEON, perindoprilato e outros metabólitos em várias investigações in vitro e in vivo, incluindo o teste Ames, o teste Saccharomyces cerevisiae D4, linfócitos humanos cultivados, o teste TK ± linfoma de camundongo, micronúcleo de camundongo e rato e o teste de medula óssea de hamster chinês.

Impairment Of Fertility

Não houve efeito significativo no desempenho reprodutivo ou fertilidade no rato dado até 30 vezes (mg/kg) ou 6 vezes (mg/m2) a dose clínica máxima proposta de ACEON durante o período de espermatogênese em machos ou oogênese e gestação em fêmeas.

Uso em populações específicas

Gravidez

Gravidez Categoria D .

Uso de medicamentos que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduzem a função renal fetal e aumentam a morbidade e morte fetal e neonatal. Os oligoidrâmnios resultantes podem estar associados à hipoplasia pulmonar fetal e às deformações esqueléticas. Potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia craniana, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez for detectada, descontinuar o ACEON o mais rápido possível. Esses efeitos adversos estão geralmente associados ao uso desses medicamentos no segundo e terceiro trimestres da gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinam anormalidades fetais após exposição ao uso de anti-hipertensivos no primeiro trimestre não distingue os medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina de outros agentes anti-hipertensivos.

O manejo apropriado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para otimizar os resultados tanto para a mãe quanto para o feto.

No caso incomum de não haver alternativa apropriada à terapia com drogas que afetam o sistema renina-angiotensina para uma determinada paciente, informe a mãe sobre o risco potencial para o feto. Realizar exames de ultra-som seriados para avaliar o ambiente intra-amniótico. Se forem observados oligoidrâmnios, descontinuar o ACEON, a menos que seja considerado um salva-vidas para a mãe. Os exames fetais podem ser apropriados, com base na semana de gravidez. Os pacientes e os médicos devem estar cientes, no entanto, que os oligoidrâmnios podem não aparecer até que o feto tenha sofrido uma lesão irreversível. Observar de perto bebês com histórico de exposição in utero a ACEON para hipotensão, oligúria e hipercalemia .

Radioatividade foi detectável em fetos após a administração de 14C-perindopril a ratos grávidos.

Mães lactantes

Leites de ratos lactantes continham radioatividade após a administração de 14C-perindopril. Não se sabe se o perindopril é segregado no leite humano. Como muitas drogas são secretadas no leite humano, deve-se ter cuidado quando a ACEON é administrada às mães lactantes.

Uso pediátrico

Neonatos com histórico de exposição in utero à ACEON

Se ocorrer oligúria ou hipotensão, atenção direta para o suporte da pressão arterial e perfusão renal. Transfusões de troca ou diálise podem ser necessárias como meio de reverter a hipotensão e/ou substituir a função renal desordenada. O perindopril, que cruza a placenta, pode teoricamente ser retirado da circulação neonatal por estes meios, mas a experiência limitada não demonstrou que tal remoção seja central para o tratamento destes lactentes.

Segurança e eficácia da ACEON em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

O efeito médio da pressão arterial do perindopril foi um pouco menor em pacientes com mais de 60 anos do que em pacientes mais jovens, embora a diferença não tenha sido significativa. As concentrações plasmáticas tanto do perindopril como do perindoprilato foram aumentadas em pacientes idosos em comparação com as concentrações em pacientes mais jovens. Nenhum efeito adverso foi claramente aumentado em pacientes mais velhos, com exceção de tontura e possivelmente erupção cutânea.

Comece com uma dose baixa e titule lentamente conforme necessário. Monitor para tontura devido ao potencial para quedas.

Experiência com ACEON em pacientes idosos em doses diárias superiores a 8 mg é limitada.

Imparidade renal

Ajustamento da dose pode ser necessário em pacientes renalmente incapacitados .

Imparidade hepática

A biodisponibilidade do perindoprilato é aumentada em pacientes com função hepática comprometida .