Acetaldehydehyde and Hangovers: Entendendo o Papel dos Compostos Fenólicos no Tratamento

Não há nada de errado em beber um copo de vinho para relaxar depois de um jantar ou, ocasionalmente, soltar-se num sábado à noite. Para algumas pessoas, no entanto, as consequências de mesmo uma pequena quantidade de consumo de álcool podem ser intensas. As ressacas deixam você se sentindo péssimo, sejam elas o resultado de um bellinis a mais ou de uma noite de muita festa. Independentemente dos seus hábitos de consumo, a realidade é que o álcool desempenha um papel essencial na nossa cultura actual – e isso pode representar um grande desafio para as pessoas que lutam com graves sintomas de ressaca. Como resultado, há um interesse crescente na ciência por trás dos sintomas de ressaca, incluindo os efeitos de produtos de quebra de álcool como o acetaldeído.

O papel do acetaldeído na mediação dos efeitos farmacológicos e comportamentais característicos do consumo de álcool tem sido controverso há muito tempo. O acetaldeído é o primeiro produto de decomposição no processo de múltiplas etapas do metabolismo do álcool, e a acumulação deste composto tóxico no fígado tem sido associada a alguns dos sintomas mais comuns de ressaca, incluindo dor de cabeça e náusea. Diversos estudos também destacaram correlações estatisticamente significativas entre os níveis de acetaldeído no sangue e a gravidade da ressaca, embora as evidências permaneçam mistas. Com base nos dados disponíveis, alguns pesquisadores fazem a hipótese de que os tratamentos que visam as vias relacionadas ao acetaldeído podem ser eficazes para melhorar os sintomas nos pacientes. Em particular, estudos preliminares sugerem que suplementos derivados de compostos fenólicos, tais como resveratrol, quercetina e curcumina, e outros antioxidantes podem servir como terapêutica eficaz para reduzir os sintomas de ressaca.

Entendendo Por que o acetaldeído pode se acumular? O primeiro passo é a decomposição do etanol em acetaldeído, um composto tóxico que pode promover danos celulares e teciduais. A partir daí, o acetaldeído é metabolizado pela enzima álcool desidrogenase, levando à produção de glutatião, um antioxidante. Entretanto, quando a ingestão de etanol é alta, a atividade da álcool desidrogenase é insuficiente para processar a quantidade de acetaldeído que se acumula, o que pode levar ao acúmulo de acetaldeído no fígado. Acredita-se que o acúmulo subsequente de acetaldeído medeia sintomas agudos de ressaca como dor de cabeça e náusea.

As níveis de acetaldeído aumentam, os níveis de glutationa diminuem. Isto é parcialmente porque uma menor quantidade de acetaldeído está sendo decomposta pela enzima acetaldeído desidrogenase. Além disso, o glutatião pode se esgotar na presença de acetaldeído em excesso porque forma conjugações com o acetaldeído. O aumento desses conjugados glutatião-acetaldeído tem o potencial de reduzir a atividade antioxidante do glutatião, o que poderia contribuir ainda mais para o estresse oxidativo que produz sintomas mais graves de ressaca.

Embora ainda haja dúvidas dentro da comunidade científica quanto às conexões entre sintomas de ressaca, níveis de acetaldeído e níveis de glutatião, as relações são suportadas por dados genéticos recentes sobre a atividade da enzima acetaldeído desidrogenase em populações étnicas asiáticas. Há três genes que codificam a acetaldeído desidrogenase, e várias variantes têm sido associadas a um risco aumentado de dependência do álcool entre certas populações étnicas, sugerindo que reduções na atividade da acetaldeído desidrogenase baseadas em genes podem ser a fonte de problemas com o metabolismo do álcool, levando a sintomas mais graves de ressaca. De fato, as populações revelaram que certas variantes gênicas estavam associadas à redução da atividade de acetaldeído desidrogenase, aumento do acetaldeído e reações mais severas ao consumo de álcool. Portanto, este estudo tem servido como base para pesquisas sobre estratégias terapêuticas para ressacas que buscam direcionar as vias químicas envolvidas no acetaldeído durante o processo de metabolismo do álcool.

Usar Compostos Fenólicos para Tratar os Efeitos da Acumulação de Acetaldeído nas Ressacas

Pesquisas preliminares sugerem que a suplementação dietética com compostos fenólicos pode ser uma forma eficaz de reduzir os sintomas mediados pelo acetaldeído nas ressacas. Um dos estudos mais promissores foi conduzido por um grupo de investigadores da Kyungpook National University na Coreia do Sul. Reconhecendo a conexão entre a acumulação de acetaldeído e a redução da atividade antioxidante, os pesquisadores conduziram um estudo para determinar se a suplementação com extrato de amendoim brotado poderia mediar os sintomas da ressaca induzida pelo etanol em modelos de ratos. O extrato de amendoim brotado é rico em resveratrol, um composto fenólico com propriedades antioxidantes e antiinflamatórias conhecidas. Após tratamento com 100mg, 200mg, ou 400mg de extrato de amendoim germinado, os modelos de ratos apresentaram níveis mais elevados de atividades de desidrogenase alcoólica. Com base em seus achados, os pesquisadores propuseram que compostos fenólicos como resveratrol, quercetina e curcumina podem efetivamente reduzir o acetaldeído ao melhorar o metabolismo do álcool, tornando a suplementação uma possível opção de tratamento.

Um outro estudo relevante realizado por um grupo de pesquisadores da Universidade Sun Yat-Sen na China produziu evidências mistas, mas as implicações gerais foram consistentes com as do estudo de pesquisa descrito acima. Esses pesquisadores trataram simultaneamente modelos de ratos com etanol e várias bebidas não-alcoólicas, incluindo dois tipos de chá que são ricos em compostos fenólicos: chá verde e chá de crisântemo de mel. Embora a ingestão dessas bebidas não tenha reduzido os níveis de acetaldeído a um grau estatisticamente significativo, elas aumentaram significativamente a atividade de acetaldeído desidrogenase no fígado, sugerindo que elas ainda podem melhorar o processo de metabolismo do álcool. Os pesquisadores também propuseram que a atividade antioxidante dos compostos fenólicos nesses chás pode contribuir ainda mais para a redução dos sintomas de ressaca, revertendo os efeitos oxidativos tóxicos do acetaldeído acumulado. Portanto, os pesquisadores propuseram o desenvolvimento de suplementos dietéticos baseados nos compostos do chá verde e do chá de crisântemo de mel para minimizar os sintomas de ressaca e outros impactos prejudiciais do consumo de álcool.

Um estudo preliminar relacionado da Suwon Women’s University na Coréia do Sul gerou resultados e recomendações similares. Este estudo de 2016 destaca-se por ter sido realizado sobre temas humanos. Novamente, a pesquisa foi baseada na noção de que compostos antioxidantes e antiinflamatórios podem melhorar o metabolismo do álcool e reduzir o estresse oxidativo, reduzindo assim os sintomas de ressaca. Para este estudo, 20 homens adultos saudáveis foram recrutados para participar. O grupo de tratamento foi orientado a ingerir um suplemento contendo três ervas antioxidantes que têm sido tradicionalmente utilizadas para reduzir os sintomas da ressaca – o álbum de viscum L. (40%), Lycium chinesense L. (30%), Inonotus obliquus (20%) e Acathopanax senticosus H. (10%) – juntamente com uma garrafa de licor disponível comercialmente. O grupo de controle ingeriu um placebo junto com o licor. Nos participantes do grupo de tratamento, os pesquisadores observaram um declínio não significativo nos níveis de acetaldeído, mas também observaram um aumento significativo nos níveis de atividade antioxidante duas horas após a ingestão. O estudo não só fornece evidências adicionais de que os níveis de acetaldeído estão diretamente relacionados aos sintomas de ressaca, mas também sugere que suplementos com atividade antioxidante podem ajudar a combater o estresse oxidativo que leva a sintomas graves de ressaca.

Oportunidades para pesquisas mais abrangentes no futuro

Está claro que a pesquisa sobre acetaldeído e ressacas ainda está em seus estágios mais preliminares. A comunidade científica ainda não chegou a um consenso sobre os mecanismos através dos quais as ressacas são mediadas e os papéis que o acetaldeído e outros produtos de reacção desempenham no processo. Embora estudos iniciais com animais sugiram que os compostos polifenólicos e outros antioxidantes podem ser candidatos promissores para o desenvolvimento de suplementos dietéticos no futuro, as evidências não são definitivas. Da mesma forma, os resultados em estudos humanos em pequena escala sugerem que a redução dos níveis de acetaldeído pode ajudar a melhorar os sintomas da ressaca, mas a estratégia de tratamento ideal ainda não é clara.

O que é claro é que os investigadores precisam de se basear na investigação existente, através de uma combinação de estudos in vitro e in vivo, para estabelecer ligações mais fortes entre o acetaldeído e as ressacas, bem como para explorar a eficácia de vários suplementos dietéticos – especialmente compostos polifenólicos com propriedades antioxidantes. Praticantes e pacientes também podem considerar experimentar suplementos à base de polifenóis para reduzir as dores de cabeça e náuseas causadas por ressacas, mesmo antes que a pesquisa em larga escala comece. Afinal de contas, as evidências anedóticas servem muitas vezes como um motor de estudos abrangentes e randomizados controlados, de modo que a comunidade de pesquisa pode se beneficiar da contribuição da comunidade clínica. Compostos derivados de plantas como resveratrol, quercetina e curcumina são considerados seguros para pacientes saudáveis, por isso podem ser dignos de consideração pelos pacientes que procuram alívio de ressacas.