Acetohexamida

Identificação

Nome Acetohexamida Número de Adesão DB00414 Descrição

Um agente hipoglicémico sulfonilureico que é metabolizado no fígado para 1-hidrohexamida. A Acetohexamida foi descontinuada no mercado norte-americano.

Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovadas, Investigacionais, Estrutura Retirada

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Média de peso: 324,395
Monoisotopic: 324.114377828 Fórmula Química C15H20N2O4S Sinónimos

• 1-((p-Acetilfenil)sulfonil)-3-ciclohexilureia
• 1–3-ciclohexilureia 4-acetil-N-(ciclohexylcarbamoyl)benzenesulfonamida
• Acetohexamida
• Acetohexamida
• Acétohexamida
• Acetohexamida
• Acetohexamida

>Acetohexamida

• N-(p-Acetylphenylsulfonyl)-N’-cyclohexylurea

IDs externos

• 33006

Farmacologia

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>Indicação

Usado no tratamento da diabetes mellitus tipo 2 (adult-onset).

Contraindicações & Avisos Blackbox

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Farmacodinâmica

Acetohexamida é uma sulfonilureia oral de primeira geração de ação intermediária. Ela reduz o açúcar no sangue estimulando as células beta pancreáticas para secretar insulina e ajudando o corpo a usar a insulina eficientemente. Devido à sua ação primária sobre as células beta pancreáticas, a droga só é eficaz quando existem células beta pancreáticas funcionais que podem produzir grânulos de insulina. Acetohexamida tem um terço da potência da clorpropamida, e o dobro da potência da tolbutamida; entretanto, eficácia hipoglicêmica similar ocorre com a dosagem equipotente de sulfonilureias.

Mecanismo de ação

Sulfonilureias como a acetohexamida liga-se a um canal K+ dependente de ATP na membrana celular das células beta pancreáticas. Isto inibe um fluxo tônico hiperpolarizante de potássio, o que faz com que o potencial elétrico sobre a membrana se torne mais positivo. Esta despolarização abre canais de Ca2+ em tensão. O aumento do cálcio intracelular leva ao aumento da fusão de insulina granulae com a membrana celular e, portanto, ao aumento da secreção de (pró)insulina.

Absorção

Rapidamente absorvido do tracto gastrointestinal.

Volume de distribuição Não disponível Ligação de proteínas

90%

Metabolismo

Extensivamente metabolizado no fígado para o metabolito activo hidroxi-hexamida, que exibe maior potência hipoglicémica do que a acetohexamida. Acredita-se que a hidroxi-hexamida seja responsável por efeitos hipoglicêmicos prolongados.

Passar sobre os produtos abaixo para ver os parceiros de reação

• Acetohexamida
  • Hidroxi-hexamida

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Rota de eliminação Não disponível Meia-vida

Meia-vida de eliminação do composto pai é 1.3 horas e a meia-vida de eliminação do metabolito activo é de aproximadamente 5-6 horas.

Desobstrução Não Disponível Efeitos adversos

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Toxicidade

Oral, rato LD50: 5 gm/kg; Oral, rato LD50: >2500 mg/kg. Os sintomas de uma overdose de acetohexamida incluem fome, náuseas, ansiedade, suores frios, fraqueza, sonolência, inconsciência e coma.

Organismos afetados

• Humans e outros mamíferos

Vias não disponíveis Efeitos farmacogenômicos/ADRs não disponíveis

Interações

Interações medicamentosas

• Aprovado
• Aprovado
• Nutracêutico
• Ilíquido
• Retirado
• Investigacional
• Experimental
• Todos os medicamentos

Droga	Interacção
Droga integrada-medicamento interacções no seu software
Abaloparatide	A eficácia terapêutica do Acetohexamida pode ser diminuída quando usado em combinação com o Abaloparatide.
Abatacept	O metabolismo da Acetohexamida pode ser aumentado quando combinado com Abatacept.
Abiraterona	O metabolismo da Acetohexamida pode ser diminuído quando combinado com Abiraterona.
Acarbose	O risco ou gravidade da hipoglicemia pode ser aumentado quando Acarbose é combinada com Acetohexamida.
Acebutolol	A eficácia terapêutica do Acetohexamida pode ser aumentada quando usado em combinação com Acebutolol.
Aceclofenac	A ligação proteica do Acetohexamida pode ser diminuída quando combinado com Acetohexamida.
Acemetacin	A ligação protéica da Acetohexamida pode ser diminuída quando combinada com Acetohexamida.
Acenocumarol	A eficácia terapêutica do Acenocumarol pode ser aumentada quando usado em combinação com Acetohexamida.
Acetazolamida	A eficácia terapêutica da Acetohexamida pode ser aumentada quando usada em combinação com Acetazolamida.
Acetofenazina	A eficácia terapêutica da Acetohexamida pode ser diminuída quando usada em combinação com Acetofenazina.

Melhorar os resultados dos pacientes

Ferramentas de apoio à decisão eficazes com o verificador de interação droga-droga mais abrangente da indústria.

Aprender mais

Interacções alimentares

• Evitar o álcool.
• Tomar com ou sem alimentos. A absorção não é afectada pelos alimentos.

Produtos

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Internacional/Outras Marcas Acetohexamida (Watson) / Dimelin (Shionogi Seiyaku) / Dymelor (Lilly) / Gamadiabet (Salvat) Produtos de Prescrição de Marca

Nome	Dosagem	Força	Rota	Labrador	Comercialização Início	Fim de comercialização	Região	Image
Dimelor Tablet 1843 500mg	Tablet		Oral	Eli Lilly & Co. Ltd.	1963-12-31	1998-08-04	Canadá

Categorias

Códigos ATC A10BBB31 – Acetohexamida

• A10BBB – Sulfonylureas
• A10B – BLOOD GLUCOSE LOWERING DRUGS, EXCL. INSULINOS
• A10 – DROGAS USADAS EM DIABETES
• A – TRATO ALIMENTAR E METABOLISMO

Categorias de Drogas Taxonomia QuímicaProduzida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como alquilfenilcetonas. São compostos aromáticos que contêm uma cetona substituída por um grupo alquilo, e um grupo fenilo. Reino Compostos orgânicos Super Classe Compostos orgânicos de oxigénio Classe Compostos organo oxigenados Subclasse Compostos carbonílicos Direct Parent Alkyl-phenylketones Alternative Parents Benzenesulfonamides / Benzenesulfonyl compounds / Acetophenones / Benzoyl derivatives / Aryl alkyl ketones / Sulfonylureas / Organosulfonic acids and derivatives / Aminosulfonyl compounds / Propargyl-type 1,Compostos orgânicos 3-dipolares / Ácidos carboximídicos e derivados / Compostos organopnictogénicos / Óxidos orgânicos / Derivados de hidrocarbonetos mostram mais 3 Substituintes Acetofenona / Alquil-fenilcetona / Composto aminossulfonil / Composto aromático homocíclico / Cetona ariloal / Benzenossulfonamida / Grupo Benzenossulfonil / Benzenoide / Benzoyl / Derivado de ácido carboximídico / Derivado de hidrocarboneto / Moiety de benzeno monocíclico / Orgânico 1,Composto 3-dipolares / Composto azoto orgânico / Óxido orgânico / Ácido sulfónico orgânico ou derivados / Composto organonitrogénio / Composto organopnictogénico / Ácido organossulfónico ou derivados / Composto organosulfur / Composto propargénico 1,3-dipolar / Sulfonil / Sulfonylurea mostram mais 13 Estrutura Molecular Compostos homomonocíclicos aromáticos Descritores externos N-sulfonylurea, acetofenonas (CHEBI:28052)

Identificadores químicos

UNII QGC8W08I6I Número CAS 968-81-0 Chave InChI VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N InChI

Nome IUPAC

SMILES

Referências Gerais Não Disponíveis Links Externos Base de Dados do Metabolome Humano HMDB0014558 KEGG Drug D00219 KEGG Compound C06806 PubChem Compound 1989 PubChem Substance 46505821 ChemSpider 1912 RxNav 173 ChEBI 28052 ChEMBL CHEMBL1589 ZINC ZINC000018067894 Therapeutic Targets Database DAP000922 PharmGKB PA164777011 Drogas.com Drogas.com Drug Page Wikipedia Acetohexamide

Testes Clínicos

Testes Clínicos

Farmacoeconomia

Fabricantes

Packagers

Formulários de dosagem

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Preços não disponíveis Patentes não disponíveis

Propriedades

Estado Sólido Experimental Propriedades

Propriedades previstas

Características previstas do ADMET

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Spectra

Espectros de massa (NIST) Não disponível Espectros

Metas

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Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica dos Humanos

Sim

Acções

Inibidor

Esta acção alvo é baseada na classe de fármacos das sulfonilureias.

Função Geral Fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato ligação Função Específica No rim, provavelmente desempenha um papel importante na homeostase do potássio. Os canais de potássio retificadores internos são caracterizados por uma maior tendência a permitir que o potássio flua para dentro da célula em vez de… Nome Gene KCNJ1 Uniprot ID P48048 Nome Uniprot ATP-canal de potássio rectificador interior sensível a ATP 1 Peso molecular 44794.6 Da

1. Tanemoto M, Vanoye CG, Dong K, Welch R, Abe T, Hebert SC, Xu JZ: Homólogo de rato do receptor de sulfonilureia 2B determina a sensibilidade da glibenclamida ROMK2 no oócito Xenopus laevis. Am J Physiol Renal Physiol. 2000 Apr;278(4):F659-66. doi: 10.1152/ajprenal.2000.278.4.F659.
2. Bednarczyk P, Kicinska A, Laskowski M, Kulawiak B, Kampa R, Walewska A, Krajewska M, Jarmuszkiewicz W, Szewczyk A: Evidência de um canal mitocondrial de potássio regulado por ATP em fibroblastos dérmicos humanos. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2018 May;1859(5):309-318. doi: 10.1016/j.bbabio.2018.02.005. Epub 2018 Fev 16.
3. Konstas AA, Dabrowski M, Korbmacher C, Tucker SJ: Sensibilidade intrínseca de Kir1.1 (ROMK) à glibenclamida na ausência do SUR2B. Implicações para a identidade do canal renal secretorregulado ATP K+. J Biol Chem. 2002 Jun 14;277(24):21346-51. doi: 10.1074/jbc.M202005200. Epub 2002 Abr 1.

Enzimas

Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica dos Humanos

Desconhecido

Acções

Substrato

Função Geral Prostaglandina…e2 9-actividade redutase Função específica redutase dependente de NADPH com ampla especificidade de substrato. Catalisa a redução de uma grande variedade de compostos carbonílicos incluindo quinonas, prostaglandinas, menadiona, além de vários xenobióticos. … Nome Gene CBR1 Uniprot ID P16152 Nome Uniprot Carbonil redutase 1 Peso molecular 30374.73 Da

1. Imamura Y, Shimada H: Farmacocinética diferencial de acetohexamida em ratos Wistar-Imamichi e Sprague-Dawley machos: papel da carbonil redutase microssomal. Biol Pharm Bull. 2005 Jan;28(1):185-7.
2. Imamura Y, Koga T, Higuchi T, Otagiri M, Sugino E, Hibino S: efeito inibidor das drogas com grupo cetona na redução da acetohexamida catalisada pela carbonil redutase de rim de coelho. Inibição da enzima J. 1997 Fev;11(4):285-92.
3. Kishimoto M, Kawamori R, Kamada T, Inaba T: Atividade redutase carbonil para acetohexamida em eritrócitos humanos. Eliminação de Metab. 1994 Maio-Junho;22(3):367-70.

Organismo Proteico Tipo Acção farmacológica humana

Desconhecido

Acções

Substrato

Função Geral Atividade de Hidroxilase Esteróide Função Específica Os citocromos P450 são um grupo de monooxigenases heme-thiolate. Nos microsomas hepáticos, esta enzima está envolvida numa via de transporte de electrões dependente de NADPH. Ela oxida uma variedade de monooxigenases estruturalmente… Gene Name CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Molecular Weight 55627.365 Da

1. May M, Schindler C: Interacções clinicamente e farmacologicamente relevantes dos medicamentos antidiabéticos. Ter Endocrinol Metab. 2016 Abr;7(2):69-83. doi: 10.1177/2042018816638050. Epub 2016 Mar 31.

Carriers

Detalhes1. Soro albumina

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Organismo Proteico Tipo Organismo Humano Acção farmacológica

Desconhecido

Função Geral Função Tóxica Ligação Substância específica Soro albumina, a principal proteína do plasma, tem uma boa capacidade de ligação para água, Ca(2+), Na(+), K(+), ácidos gordos, hormonas, bilirrubina e drogas. A sua principal função é a regulação da colóide. Nome Gene ALB Uniprot ID P02768 Nome Uniprot Peso molecular da albumina sérica 69365.94 Da

1. Joseph KS, Hage DS: Caracterização da ligação de drogas sulfonilureicas à HSA por cromatografia de afinidade de alto desempenho. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Jun 1;878(19):1590-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.04.019.
2. Joseph KS, Anguizola J, Jackson AJ, Hage DS: Análise cromatográfica da ligação da acetohexamida à albumina de soro humano glicosilada. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Oct 15;878(28):2775-81. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.08.021. Epub 2010 Ago 21.
3. Yoo MJ, Hage DS: Uso de análise de pico de decaimento e microcolunas de afinidade contendo sílica monolitros para determinação rápida das taxas de dissociação droga-proteína. J Chromatogr A. 2011 abr 15;1218(15):2072-8. doi: 10.1016/j.chroma.2010.09.070. Epub 2010 Out 16.
4. Basiaga SB, Hage DS: Estudos cromatográficos de alterações na ligação de sulfonilureia a albumina sérica humana devido à glicação e ácidos graxos. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Nov 15;878(30):3193-7. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.09.033. Epub 2010 23 de outubro.
5. Tong Z, Joseph KS, Hage DS: Detecção de ligação heterogénea de proteínas-drogas por análise frontal e cromatografia de afinidade de alto desempenho. J Chromatogr A. 2011 Dez 9;1218(49):8915-24. doi: 10.1016/j.chroma.2011.04.078. Epub 2011 6 de maio.

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Droga criada em 13 de junho de 2005 13:24 / Atualizada em 21 de fevereiro de 2021 18:50