Hormônio de Crescimento Pituitário (GH) e Fator de Crescimento Insulina-Fator de Crescimento (IGF)-1 são hormônios anabólicos cujos papéis fisiológicos são particularmente importantes durante o desenvolvimento. A atividade do eixo GH/IGF-1 é controlada por complexos sistemas neuroendócrinos incluindo dois neuropeptídeos hipotalâmicos, o GHRH (GH-releasing hormone) e a somatostatina (SRIF), e um hormônio gastrointestinal, a ghrelin. O neurotransmissor acetilcolina (ACh) está envolvido no ajuste da secreção de GH, e sua ação estimulante de GH tem sido mostrada principalmente em adultos, mas não está claramente documentada durante o desenvolvimento. A ACh, juntamente com estes hormônios e seus receptores, é expressa antes do nascimento, e as células somatotrofas já são sensíveis ao GHRH, SRIF, e ghrelin. Assim, colocamos a hipótese de que o ACh poderia contribuir para a modulação dos principais componentes do eixo somatotropico durante o desenvolvimento. Neste estudo, geramos uma linha de mouse knockout da colina acetiltransferase e mostramos que ratos heterozigotos apresentam um déficit transitório no ACh do dia embrionário 18,5 para o dia pós-natal 10, e recuperam níveis normais de ACh a partir da segunda semana pós-natal. Esta deficiência de desenvolvimento do ACh não teve grande impacto no ganho de peso e no estado cardiorrespiratório dos ratos recém-nascidos. Usando este modelo de rato, descobrimos que os níveis endógenos de ACh determinaram as concentrações de GH e IGF-1 circulantes nos estádios embrionários e pós-natais. Em particular, o nível sérico de GH foi correlacionado com o conteúdo de ACh no cérebro. O ACh também modulou os níveis de GHRH e SRIF no hipotálamo e ghrelin no estômago, e afectou os níveis destas hormonas na circulação. Este estudo identifica o ACh como um potencial regulador do eixo somatotropico durante o período de desenvolvimento.