CMDh endossa a recomendação do PRAC
The Co-O Grupo de Ordenação de Reconhecimento Mútuo e Procedimentos Descentralizados – Humano (CMDh)1 confirmou por maioria que os medicamentos que contêm acipimox devem ter as suas autorizações de introdução no mercado alteradas para garantir que são utilizados em toda a União Europeia apenas como tratamento adicional ou alternativo na hiperlipoproteinemia tipo IIb e tipo IV. Estas são condições que envolvem hipertrigliceridemia (níveis elevados de triglicéridos, um tipo de gordura, no sangue), com ou sem aumento do colesterol. Os medicamentos que contêmcipimox devem ser usados quando as mudanças no estilo de vida, incluindo dieta e exercício, e o tratamento com outros medicamentos não são adequados.
Estas recomendações foram originalmente feitas pelo Comitê de Avaliação de Risco de Farmacovigilância (PRAC) da Agência Européia de Medicamentos na sua reunião de 5-8 de novembro de 2013. O motivo original para a revisão do acipimox foi o HPS2-THRIVE, um grande estudo que analisou o efeito a longo prazo da combinação do ácido nicotínico (uma substância relacionada ao acipimox) com outro medicamento, o laropiprant, no tratamento de distúrbios lipídicos. O estudo mostrou que adicionar esta combinação ao tratamento com estatinas (outra classe de medicamentos usados no tratamento de distúrbios lipídicos) não levou a benefícios adicionais na redução do risco de grandes eventos vasculares como ataque cardíaco e acidente vascular cerebral, mas resultou em uma maior freqüência de efeitos colaterais não-fatais, mas graves. Como resultado, a Agência Europeia de Medicamentos recomendou a suspensão de medicamentos contendo a combinação de ácido nicotínico e laropiprante em toda a UE. Como o acipimox estava relacionado com o ácido nicotínico e foi comercializado para doenças lipídicas na UE, o seu equilíbrio benefício-risco também foi então revisto.
Após análise dos dados disponíveis sobre o acipimox, incluindo evidências da literatura, relatos espontâneos de efeitos adversos e conselhos de um grupo de especialistas no tratamento de lipídios, assim como dados do HPS2-THRIVE, o PRAC concluiu que o acipimox continua a ter um papel como tratamento adicional ou alternativo para reduzir os triglicéridos nas formas de hiperlipoproteinemia que envolvem níveis elevados de triglicéridos (com ou sem aumento do colesterol), em pacientes em que o estilo de vida muda e o uso de outros medicamentos, como fibratos e estatinas, não são adequados. Os resultados do HPS2-THRIVE não puderam ser aplicados diretamente ao acipimox, pois o estudo investigou o efeito da combinação com laropiprante, cujos efeitos não foram estabelecidos, e também foram identificadas possíveis diferenças entre o ácido nicotínico e o acipimox. Entretanto, os achados do estudo HPS2-THRIVE foram utilizados para expandir as advertências na informação do produto acipimox sobre um possível risco aumentado de dano muscular doloroso quando o acipimox é utilizado junto com uma estatina.
O CMDh aprovou por maioria as recomendações do PRAC na sua reunião de 16-18 de Dezembro de 2013 e a sua posição será agora enviada à Comissão Europeia para a adopção de uma decisão juridicamente vinculativa a nível da UE.
Informação aos doentes
- Acipimox é um medicamento utilizado no tratamento de doenças relacionadas com níveis elevados de gordura no sangue. Os seus usos e segurança foram revistos devido a um estudo que mostrou que um medicamento relacionado, o ácido nicotínico, aumentou os efeitos secundários e não deu nenhum benefício adicional quando foi tomado em conjunto com outros tratamentos para estes distúrbios.
- A revisão mostrou que o acipimox pode ser útil como tratamento adicional ou alternativo para reduzir os altos níveis de triglicéridos (um tipo particular de gordura) no sangue de pacientes com altos níveis dessas gorduras (com ou sem colesterol alto), que não podem ser tratados por meio de dieta, exercícios ou outros medicamentos.
- As pacientes que tomam acipimox devem ter seu tratamento reavaliado na próxima consulta regular.
- As pacientes que têm alguma dúvida devem perguntar ao seu médico ou farmacêutico.
>A maioria dos pacientes que tomam acipimox já o utilizam desta forma, mas a informação do produto está sendo atualizada para esclarecer o uso recomendado.
Informações aos profissionais de saúde
- Acipimox está indicado para o tratamento da hipertrigliceridemia com ou sem hipercolesterolemia (Fredrickson tipo IIb ou hiperlipoproteinemia tipo IV).
- O principal papel do acipimox é prevenir as complicações não cardiovasculares da hipertrigliceridemia e o acipimox não deve ser usado para a prevenção de doenças cardiovasculares na ausência de dados convincentes de colesterol LDL ou de resultados.
- Embora a revisão de medicamentos contendo acipimox tenha sido originalmente desencadeada por preocupações decorrentes do estudo HPS2-THRIVE, a combinação de ácido nicotínico de liberação prolongada/laropiprante utilizada nesse estudo não pode ser considerada como a mesma que acipimox mono-componente e, portanto, as preocupações não podem ser extrapoladas para o acipimox, em particular devido ao possível efeito confundente do laropiprante.
- No entanto, com base nos resultados do HPS2-THRIVE e na semelhança química do acipimox e do ácido nicotínico, os prescritores devem estar conscientes do potencial aumento do risco de miopatia quando o acipimox é utilizado em combinação com uma estatina.
A revisão do acipimox foi baseada nos poucos dados disponíveis sobre eficácia e segurança do acipimox, bem como nos dados da literatura científica relativos ao composto nicotínico estruturalmente relacionado. Além disso, o PRAC consultou um grupo ad-hoc de especialistas europeus sobre o uso do acipimox.
- Com base nos dados disponíveis, o PRAC observou uma série de diferenças clínicas entre o acipimox e o ácido nicotínico, com o acipimox tendo uma maior duração de ação e estudos não clínicos mostrando que o acipimox é consistentemente menos potente do que o ácido nicotínico como agonista do receptor HCA2.
- Acipimox foi considerado eficaz na redução dos níveis de triglicerídeos em pacientes com hipertrigliceridemia (hiperlipoproteinemia tipo IV de Fredrickson) e significativamente superior ao placebo em pacientes com hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia (hiperlipoproteinemia tipo IIb de Fredrickson). Foi observado que o acipimox foi de uso particular em pacientes que não toleram estatina ou fibratos ou que não alcançam as metas de triglicerídeos apenas com estatina ou terapia com fibrato e, portanto, poderia ser usado como uma alternativa ou tratamento adjunto para reduzir os níveis de triglicerídeos nesses pacientes.
- A partir da revisão dos dados de segurança disponíveis, incluindo dados sobre o ácido nicotínico obtido do HPS2-THRIVE, o PRAC considerou o perfil de segurança do acipimox bem caracterizado. Os efeitos de rubor, erupção cutânea e gastrointestinais (náuseas, dispepsia, diarréia e dor abdominal superior) são os efeitos adversos mais frequentemente relatados para o acipimox e estão listados na informação do produto acipimox, juntamente com prurido, eritema, urticária e angioedema. O PRAC considerou que os dados disponíveis não identificaram qualquer nova informação de segurança que tenha impacto no balanço benefício-risco do acipimox, com excepção de um potencial risco de toxicidade muscular associado ao uso concomitante de acipimox com estatinas, que foi abordado através da adição de uma advertência à informação do produto.
O PRAC concluiu que o balanço benefício-risco dos produtos contendo acipimox permanece favorável em condições normais de utilização, sujeito às alterações acordadas na informação do produto. Isto foi endossado pelo CMDh.
Mais sobre o medicamento
Acipimox é uma substância intimamente relacionada ao ácido nicotínico que está disponível desde 1984 como Olbetam e outros nomes comerciais para o tratamento de doenças lipídicas. Na UE, medicamentos contendo acipimox são actualmente comercializados na Áustria, Bélgica, Dinamarca, Hungria, Itália, Luxemburgo, Holanda e Reino Unido.
Medicamentos contendo ácido nicotínico ou substâncias relacionadas são autorizados na UE através de procedimentos nacionais desde meados da década de 1950. O ácido nicotínico é uma substância natural utilizada em baixas doses como vitamina (conhecida como niacina ou vitamina B3). Em doses mais elevadas, reduz os níveis de gordura no sangue. O ácido nicotínico também foi autorizado em combinação com o laropiprante. O laropiprant não tem efeito sobre o colesterol mas reduz a ruborização, que é um efeito secundário conhecido do ácido nicotínico.
Mais sobre o procedimento
A revisão do ácido nicotínico e das suas substâncias afins acipimox e xantinol nicotinato foi iniciada em 27 de Fevereiro de 2013 a pedido da Autoridade Dinamarquesa de Saúde e Medicamentos, ao abrigo do artigo 31º da Directiva 2001/83/CE. Em julho de 2013 foi estabelecido que o ácido nicotínico e a substância relacionada xantinol nicotinato não eram atualmente comercializados na UE para tratar doenças lipídicas (o nicotinato de xantinol é autorizado em alguns países da UE para uso oral como vasodilatador, um medicamento que amplia os vasos sanguíneos utilizados para tratar problemas de circulação sanguínea) e, portanto, a revisão foi restrita apenas ao acipimox.
A revisão destes dados foi realizada pela primeira vez pelo Comitê de Avaliação de Risco de Farmacovigilância (PRAC). As recomendações do PRAC foram enviadas ao Grupo de Coordenação para o Reconhecimento Mútuo e Procedimentos Descentralizados – Humanos (CMDh), que adoptou uma posição final.
Como a posição do CMDh foi adoptada por maioria, será agora enviada à Comissão Europeia, que tomará uma decisão juridicamente vinculativa em toda a UE.
1 O CMDh, um organismo que representa os Estados-Membros da UE, é responsável por assegurar normas de segurança harmonizadas para medicamentos autorizados através de procedimentos nacionais em toda a UE.