Mutações nos genes TRIP11, SLC26A2, e COL2A1 causam acondrogênese tipo 1A, tipo 1B, e tipo 2, respectivamente.
A causa genética da acondrogênese tipo 1A era desconhecida até recentemente, quando os pesquisadores descobriram que a condição pode resultar de mutações no gene TRIP11. Este gene fornece instruções para fazer uma proteína chamada GMAP-210. Esta proteína tem um papel crítico no aparelho de Golgi
, uma estrutura celular na qual proteínas recém produzidas são modificadas para que possam desempenhar suas funções. Mutações no gene TRIP11 impedem a produção do GMAP-210 funcional, o que altera a estrutura e função do aparelho de Golgi. Os pesquisadores suspeitam que as células chamadas condrócitos no esqueleto em desenvolvimento podem ser mais sensíveis a essas alterações. Os condrócitos dão origem à cartilagem, um tecido resistente e flexível que compõe grande parte do esqueleto durante o desenvolvimento inicial. A maioria das cartilagens é posteriormente convertida em osso, excepto a cartilagem que continua a cobrir e proteger as extremidades dos ossos e que está presente no nariz e nas orelhas externas. O mau funcionamento do aparelho de Golgi nos condrócitos está provavelmente subjacente aos problemas de formação óssea na condrogênese tipo 1A.
A condrogênese tipo 1B é o mais grave de um espectro de distúrbios esqueléticos causados por mutações no gene SLC26A2. Este gene fornece instruções para fazer uma proteína que é essencial para o desenvolvimento normal da cartilagem e para a sua conversão em osso. Mutações no gene SLC26A2 causam os problemas esqueléticos característicos da acondrogênese tipo 1B por perturbar a estrutura de desenvolvimento da cartilagem, o que impede a formação adequada dos ossos.
Acondrogênese tipo 2 é um dos vários distúrbios esqueléticos resultantes de mutações no gene COL2A1. Este gene fornece instruções para fazer uma proteína que forma o colágeno tipo II. Este tipo de colágeno é encontrado principalmente na cartilagem e no gel transparente que preenche o globo ocular (o vítreo). É essencial para o desenvolvimento normal dos ossos e outros tecidos conjuntivos que formam a estrutura de suporte do organismo. Mutações no gene COL2A1 interferem na montagem de moléculas de colágeno tipo II, o que impede que os ossos e outros tecidos conjuntivos se desenvolvam adequadamente.