Aripiprazol, um derivado de quinolinona, é um medicamento antipsicótico atípico indicado para o tratamento de pacientes adultos com esquizofrenia. O aripiprazol 10 ou 15 mg uma vez ao dia é eficaz e bem tolerado em pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo. Embora o aripiprazol só tenha sido diretamente comparado com o haloperidol e a olanzapina em pacientes que responderam ao tratamento até hoje, os dados atuais geralmente indicam que o aripiprazol tem um perfil benéfico em termos de um baixo potencial de ganho de peso corporal. A titulação da dose não é necessária e o medicamento é eficaz nas primeiras semanas de tratamento. Estudos comparativos cabeça a cabeça com agentes antipsicóticos atípicos são necessários, assim como estudos a longo prazo (> ou =1 ano), para definir completamente a posição do aripiprazol em relação a outros medicamentos antipsicóticos. O aripiprazol é uma nova e valiosa opção terapêutica no manejo de pacientes com esquizofrenia. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS: O aripiprazol é um derivado de quinolinona com alta afinidade para os receptores de dopamina D2 e D3, e os receptores de serotonina 5-HT1A, 5-HT2A e 5-HT2B. O mecanismo de ação do aripiprazol ainda não é conhecido, mas evidências sugerem que sua eficácia no tratamento dos sintomas positivos e negativos da esquizofrenia e sua menor propensão para sintomas extrapiramidais (EPS) pode ser atribuível à atividade agonista parcial do aripiprazol nos receptores da dopamina D2. Nos receptores de serotonina 5-HT1A, estudos in vitro demonstraram que o aripiprazol age como agonista parcial enquanto que nos receptores de serotonina 5-HT2A o aripiprazol é um antagonista. O principal metabolito ativo, o desidro-ariprazol, tem afinidade com os receptores dopamina D2 e, portanto, tem alguma atividade farmacológica semelhante à do composto parental. O aripiprazol é rapidamente absorvido após a administração oral. O tempo médio para o pico de concentração plasmática é de 3 horas após a administração de doses múltiplas de aripiprazol 10 ou 15 mg e a biodisponibilidade oral absoluta do fármaco é de 87%. As concentrações plasmáticas estáveis da droga são alcançadas em 14 dias; entretanto, a droga parece se acumular durante esse período, uma vez que o pico médio de concentração plasmática e a área média sob os valores da curva tempo de concentração plasmática do aripiprazol 10 ou 15 mg/dia são 4 vezes maiores no 14º dia do que no 1º dia. Esse acúmulo pode ser esperado, já que a meia-vida média de eliminação de uma única dose de aripiprazol é de cerca de 75 horas. O aripiprazol tem extensa distribuição extravascular e mais de 99% do aripiprazol e do desidro-ariprazol (o principal metabolito ativo do aripiprazol) está ligado à proteína plasmática. A eliminação do medicamento é principalmente hepática; os sistemas de enzimas citocromo P450 (CYP) 3A4 e CYP2D6 transformam o aripiprazol em desidro-ariprazol, com este último sistema enzimático sujeito a polimorfismo genético. Assim, o ajuste da dosagem do aripiprazol é necessário quando ele é coadministrado com inibidores de CYP3A4 e CYP2D6 (já que a concentração de aripiprazol está aumentada) e com indutores de CYP3A4 (já que a concentração de aripiprazol está diminuída). EFICÁCIA TERAPÊUTICA: A eficácia do aripiprazol tem sido demonstrada em pacientes com esquizofrenia ou distúrbio esquizoafetivo. Em geral, reduções significativas a partir da linha de base na Escala Média de Síndrome Positiva e Negativa Escala total, escores de sintomas positivos e negativos, e Escores de Gravidade de Impressão Global Clínica de Doença foram observados em pacientes com recidiva aguda de esquizofrenia crônica ou distúrbio esquizoafetivo recebendo doses recomendadas (10 ou 15 mg/dia) ou superiores às recomendadas (20 ou 30 mg/dia) de aripiprazol versus aqueles recebendo placebo em três ensaios bem controlados, de curto prazo. Nenhum benefício terapêutico adicional foi observado nas dosagens mais altas do que as recomendadas. O medicamento é eficaz já na primeira ou segunda semana de tratamento. A eficácia do aripiprazole foi mantida por até 52 semanas. O medicamento foi significativamente mais eficaz que placebo na prevenção de recaída em pacientes com esquizofrenia crônica estável em um estudo randomizado de 26 semanas. Em um estudo de 52 semanas em pacientes com recidiva aguda de esquizofrenia, a porcentagem de respondedores mantendo uma resposta no final do estudo foi de 77% de aripiprazol contra 73% de receptores de haloperidol. O aripiprazol pode melhorar a função cognitiva. Em um estudo não cego de 26 semanas, pacientes com esquizofrenia crônica recebendo aripiprazol 30 mg/dia experimentaram alterações similares (função cognitiva geral) ou melhores (aprendizagem verbal) do basal nos parâmetros neurocognitivos avaliados em comparação com receptores de olanzapina 10-15 mg/dia.
Tolerabilidade: Aripiprazole 10-30 mg/dia foi geralmente bem tolerado. O perfil de tolerabilidade do aripiprazol foi amplamente semelhante ao observado com placebo em uma meta-análise de ensaios de curta duração em pacientes com recidiva aguda de esquizofrenia ou distúrbio esquizoafetivo e em um ensaio de 26 semanas em pacientes com esquizofrenia crônica estável. Os eventos adversos emergentes de tratamento mais frequentes incluíram insônia e ansiedade, além de dor de cabeça e agitação (em ensaios de curto prazo) ou acatisia e psicose (em um ensaio de 52 semanas). Em geral, o medicamento foi associado a uma incidência de placebo de EPS e eventos adversos relacionados ao EPS. Um número significativamente menor de receptores de aripiprazol sofreu eventos adversos relacionados ao EPS do que de receptores de haloperidol em um estudo de 52 semanas. As mudanças na gravidade da EPS foram mínimas e geralmente não diferem daquelas observadas com placebo. Além disso, houve menos EPS grave no grupo do aripiprazol do que no grupo do haloperidol em um estudo de longo prazo. A discinesia tardive emergente no tratamento foi relatada em apenas 0,2% dos pacientes que receberam aripiprazol (estudos de curto prazo), uma incidência semelhante à observada nos receptores de placebo (0,2%). O aripiprazol tem baixa propensão a causar ganho de peso corporal clinicamente significativo, hiperprolactinaemia ou prolongamento corrigido do intervalo QT em pacientes com esquizofrenia ou distúrbio esquizoafetivo. Além disso, não houve diferenças clinicamente relevantes nas mudanças médias em relação à linha de base nas medidas de diabetes e dislipidemia entre os grupos aripiprazole ou placebo em um estudo de 26 semanas controlado por placebo.