Burr (1973) retrata o epónimo anti-herói como um cavalheiro fascinante e honrado, e retrata os seus opositores contemporâneos como homens mortais; assim, George Washington é um oficial militar incompetente, um general que perdeu a maior parte das suas batalhas; Thomas Jefferson é um hipócrita, especialmente moreno e pedante que tramou e subornou testemunhas em apoio de uma falsa acusação de traição contra Burr, a quem quase perdeu a presidência nas eleições presidenciais de 1800 nos Estados Unidos; e Alexander Hamilton é um oportunista bastardo, excessivamente ambicioso, cujo ascenso na alta política foi pela mão do General Washington, até ser fatalmente ferido no duelo Burr-Hamilton (11 de julho de 1804).
As inimizades foram estabelecidas, quando, apesar da vitória inicial de Burr na votação, a eleição presidencial de 1800 foi um empate no Colégio Eleitoral, entre ele e Thomas Jefferson. Para quebrar o empate eleitoral, a Câmara dos Deputados – dominada por Alexander Hamilton – votou trinta e seis vezes, até eleger Jefferson como presidente dos EUA, e, por padrão processual, nomeou Burr como vice-presidente dos EUA.
A história contemporânea de intrigas políticas ocorre de 1833 a 1840, na época da democracia jacksoniana, anos após o julgamento por traição. O narrador é Charles Schermerhorn Schuyler, um jovem ambicioso que trabalha como advogado na firma de advogados de Aaron Burr, em Nova York. Charlie Schuyler não é de uma família politicamente ligada, e é ambivalente sobre política e sobre como o direito é praticado. Hesitante sobre fazer o exame de admissão à Ordem dos Advogados, Schuyler trabalha como repórter de jornal, sempre sonhando em tornar-se um escritor bem-sucedido, para que possa emigrar dos EUA para a Europa.
Importante para as intrigas dos conspiradores é a alegação de que o vice-presidente Martin Van Buren é o filho bastardo de Aaron Burr; a veracidade ou falsidade dessa alegação; e sua utilidade na política de alto governo. Como Van Buren é um forte candidato às eleições presidenciais de 1836 nos Estados Unidos, seus inimigos políticos, especialmente uma editora de jornais, alistam Schuyler para colher pessoalmente fatos embaraçosos sobre Van Buren do velho Burr, um homem septuagenário em 1834.
Tempestado com a promessa de uma fortuna em dinheiro, Schuyler pensa em escrever um panfleto provando que o vice-presidente Van Buren é um filho ilegítimo de Burr, e assim terminar a carreira política de Van Buren. Schuyler está dividido entre honrar Burr, que ele admira, e traí-lo para ganhar muito dinheiro, e assim levar a mulher que ele ama para um novo futuro na Europa. No final da história, Charlie Schuyler aprendeu mais do que esperava sobre Aaron Burr, sobre Martin Van Buren e sobre seu próprio personagem, como um homem no mundo, como Charles Schuyler.
Como nos romances Messias (1954), Julian (1964), e Criação (1981), o povo colonial, seus tempos, e os lugares de Burr (1973) são apresentados através das memórias de um personagem no conto. Ao longo da história, a narrativa apresenta paralelos temáticos a The Memoirs of Aaron Burr (1837), co-escrito com Matthew Livingston Davis. Muitos dos incidentes da história e da trama em Burr são históricos: Thomas Jefferson foi um traficante de escravos que teve filhos com algumas de suas escravas; o general do Exército Continental James Wilkinson foi um agente duplo do Reino da Espanha; Alexander Hamilton foi desafiado regularmente para um duelo, pela maioria dos oponentes políticos que se sentiram difamados por ele; e Aaron Burr foi julgado e absolvido por traição contra os EUA, em consequência do Lote de Burr (1807) por um império nos territórios do sudoeste do país.
No “Afterword” a Burr, o romancista Vidal disse que, na maioria dos casos, as ações e palavras dos personagens históricos representados são baseados em seus documentos pessoais e registros históricos. Além disso, além de desafiar a iconografia tradicionalista e mítica dos Pais Fundadores dos Estados Unidos, o aspecto mais controverso do romance Burr é que Alexander Hamilton fofocava que Burr e sua filha, Theodosia, praticavam incesto – cujo assassinato de personagens levou ao seu duelo mortal; matar Hamilton pôs fim à vida pública de Aaron Burr.