Dependência de drogas, tolerância e potencial de abuso
Para todos os pacientes, o uso prolongado deste produto pode levar à dependência de drogas (vício), mesmo em doses terapêuticas. Os riscos são aumentados em indivíduos com histórico atual ou passado de distúrbio de uso indevido de substâncias (incluindo abuso de álcool) ou distúrbio de saúde mental (por exemplo, depressão grave).
O suporte e monitoramento adicionais podem ser necessários ao prescrever para pacientes com risco de uso indevido de opióides.
Um histórico completo do paciente deve ser tomado para documentar medicamentos concomitantes, incluindo medicamentos de venda livre e medicamentos obtidos on-line, e condições médicas e psiquiátricas passadas e presentes. Os pacientes podem achar que o tratamento é menos eficaz com uso crônico e expressar a necessidade de aumentar a dose para obter o mesmo nível de controle de dor que o inicialmente experimentado. Os pacientes também podem complementar seu tratamento com analgésicos adicionais. Estes podem ser sinais de que o paciente está a desenvolver tolerância. Os riscos de desenvolvimento de tolerância devem ser explicados ao paciente.
O uso excessivo ou indevido pode resultar em overdose e/ou morte. É importante que os pacientes só usem os medicamentos que lhes são prescritos na dose que lhes foi prescrita e não dêem este medicamento a mais ninguém.
Os pacientes devem ser monitorizados de perto para detectar sinais de uso indevido, abuso ou dependência.
A necessidade clínica de tratamento analgésico deve ser revista regularmente.
Síndrome de abstinência de drogas
Prior para iniciar o tratamento com qualquer opiáceo, deve ser realizada uma discussão com os pacientes para colocar em prática uma estratégia de abstinência para terminar o tratamento com codeína.
Síndrome de abstinência pode ocorrer após a interrupção abrupta do tratamento ou redução da dose. Quando um paciente não precisa mais de terapia, é aconselhável afinar a dose gradualmente para minimizar os sintomas da abstinência. A afinação de uma dose elevada pode demorar semanas a meses.
A síndrome de abstinência de medicamentos opióides é caracterizada por alguns ou todos os seguintes sintomas: agitação, lacrimejamento, rinorreia, bocejo, transpiração, arrepios, mialgia, midríase e palpitações. Outros sintomas podem também desenvolver-se incluindo irritabilidade, agitação, ansiedade, hipercinesia, tremor, fraqueza, insónia, anorexia, cólicas abdominais, náuseas, vómitos, diarreia, aumento da pressão arterial, aumento da frequência respiratória ou cardíaca.
Se as mulheres tomarem este medicamento durante a gravidez, há o risco de que seus recém-nascidos apresentem síndrome de abstinência neonatal.
Hiperalgesia
Hiperalgesia pode ser diagnosticada se a paciente em terapia opióide de longa duração apresentar aumento da dor. Isto pode ser qualitativa e anatomicamente distinto da dor relacionada à progressão da doença ou à dor de ruptura resultante do desenvolvimento de tolerância opióide. A dor associada à hiperalgesia tende a ser mais difusa do que a dor pré-existente e menos definida em qualidade. Sintomas de hiperalgesia podem se resolver com a redução da dose de opióides.
Risco do uso concomitante de medicamentos sedativos, como benzodiazepinas ou drogas relacionadas
O uso concomitante de comprimidos de fosfato de codeína e medicamentos sedativos, como benzodiazepinas ou drogas relacionadas pode resultar em sedação, depressão respiratória, coma e morte. Devido a esses riscos, a prescrição concomitante com esses medicamentos sedativos deve ser reservada para pacientes para os quais não são possíveis opções alternativas de tratamento. Se for tomada a decisão de prescrever comprimidos de fosfato de codeína concomitantemente com medicamentos sedativos, deve ser usada a dose mais baixa eficaz, e a duração do tratamento deve ser a mais curta possível.
Os pacientes devem ser acompanhados de perto para sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação. A este respeito, é fortemente recomendado informar os pacientes e seus cuidadores para estarem atentos a estes sintomas (ver secção 4.5).
Dápsulas de fosfato de codeína devem ser usadas com cautela nas seguintes condições:
– Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento
– Existe um possível risco de excitação ou depressão do SNC com o uso concomitante de opiáceos com inibidores da monoamina oxidase (IMAO) e a sua utilização não é recomendada (ver secção 4.5)
– Deficiência hepática – evitar se for grave. A codeína pode precipitar coma
– Deficiência renal
– Hipotiroidismo
– Doença inflamatória intestinal – a codeína reduz o peristaltismo, aumenta o tônus e a segmentação intestinal e pode aumentar a pressão do cólon, portanto deve ser usada com cautela na diverticulite, colite aguda, diarreia associada a colite pseudomembranosa ou após cirurgia intestinal
– Convulsões – podem ser induzidas ou exacerbadas
– Consumo ou dependência de drogas (incluindo alcoolismo)
– Doença da vesícula biliar ou cálculos biliares – os opiáceos podem causar contração biliar. Evitar em distúrbios biliares
– Cirurgia gastro-intestinal – usar com cautela após cirurgia gastro-intestinal recente, pois os opióides podem alterar a motilidade gastro-intestinal
– Cirurgia do trato urinário – após cirurgia recente os pacientes serão mais propensos a retenção urinária causada diretamente por espasmo do esfíncter uretral, e via obstipação causada pela codeína
– Feocromocitoma – opióides podem estimular a libertação de catecolaminas induzindo a libertação de histamina endógena
– Hipertrofia prostática
– Insuficiência adrenocortical, Por exemplo, doença de Addison
– Hipotensão e choque
– Miastenia gravis
– Função respiratória reduzida ou história de asma
– Gravidez e amamentação (ver secção 4.6)
– Os pacientes mais velhos podem metabolizar e eliminar analgésicos opióides mais lentamente do que os pacientes mais jovens (ver secção 4.2).
CYP2D6 metabolismo
Codeína é metabolizada pela enzima hepática CYP2D6 em morfina, o seu metabolito activo. Se um paciente tem uma deficiência ou está completamente desprovido desta enzima, um efeito analgésico adequado não será obtido. As estimativas indicam que até 7% da população caucasiana pode ter esta deficiência. No entanto, se o paciente for um metabolizador extenso ou ultra-rápido, há um risco aumentado de desenvolver efeitos colaterais de toxicidade opióide mesmo nas doses comumente prescritas. Estes pacientes convertem codeína em morfina rapidamente resultando em níveis de morfina superiores aos esperados.
Os sintomas gerais de toxicidade opióide incluem confusão, sonolência, respiração rasa, pupilas pequenas, náuseas, vômitos, constipação e falta de apetite. Em casos graves, isto pode incluir sintomas de depressão circulatória e respiratória, que podem ser fatais e muito raramente fatais. As estimativas de prevalência de metabolizadores ultra-rápidos em diferentes populações estão resumidas abaixo:
|
População |
Prevalência % |
|
Africano/Etiopiano |
29% |
| >
Africano Americano |
3.4% a 6,5% |
|
Asiático |
1,2% a 2% |
|
Caucasiano |
3,6% a 6.5% |
|
Grego |
6,0% |
|
Hungariano |
1.9% |
|
Norte da Europa |
1%-2% |
Pós-operatório em crianças
Existem relatos na literatura publicada que codeína administrada pós-operatoriamente em crianças após amigdalectomia e/ou adenoidectomia para apneia obstrutiva do sono, levaram a eventos adversos raros, mas com risco de vida, incluindo a morte (ver também a secção 4.3). Todas as crianças receberam doses de codeína que estavam dentro da faixa de dose apropriada; entretanto, havia evidências de que essas crianças eram ou ultrarápidas ou metabolizadores extensivos em sua capacidade de metabolizar codeína para morfina.
Crianças com função respiratória comprometida
Codeína não é recomendada para uso em crianças nas quais a função respiratória pode estar comprometida, incluindo distúrbios neuromusculares, condições cardíacas ou respiratórias graves, infecções respiratórias superiores ou pulmonares, traumas múltiplos ou procedimentos cirúrgicos extensivos. Estes factores podem agravar os sintomas de toxicidade da morfina.
O folheto irá indicar em ‘O que precisa de saber antes de tomar os comprimidos de fosfato de codeína’:
Outros avisos importantes
– Não tome durante mais tempo do que o prescrito pelo seu médico.
– Tomar codeína regularmente durante um longo período de tempo pode levar a dependência, o que pode fazer com que se sinta inquieto e irritável quando parar os comprimidos.
– Tomar um analgésico regularmente para dores de cabeça com demasiada frequência ou por muito tempo pode agravá-las.
– A etiqueta irá indicar (a ser exibida de forma proeminente na embalagem exterior – não na caixa):
– Não tome durante mais tempo do que o prescritor, pois tomar codeína regularmente durante muito tempo pode levar ao vício.