O que é doença de Pompe?
Doença de Pompe (POM-pay), também conhecida como doença de armazenamento de glicogênio tipo II ou deficiência de maltase ácida, é uma doença genética rara que resulta em profunda fraqueza muscular. A doença é causada por mutações no gene que instrui o organismo a fazer uma enzima chamada alfa-glucosidase ácida (GAA). Normalmente, o corpo usa essa enzima para quebrar o glicogênio (açúcar armazenado) em glicose (açúcar). Mas na doença de Pompe, GAA está ausente ou significativamente reduzida, causando o acúmulo excessivo de glicogênio nos tecidos do corpo, o que resulta em grandes danos. Os músculos do coração e esquelético são os mais afetados.
Doença de Pompe é uma condição autossômica recessiva – o que significa que cada progenitor de um indivíduo afetado deve passar uma cópia do gene mutado. Isto é parte da razão pela qual a doença é relativamente rara, afectando uma em cada 40.000 pessoas.
Como progride a doença?
Duas formas de doença de Pompe foram identificadas: uma forma “infantil” severa, e uma forma “tardia” mais suave. A forma infantil da doença geralmente ocorre nos primeiros meses de vida e progride rapidamente, com fraqueza muscular grave, insuficiência cardíaca e, muitas vezes, morte antes da idade de um ou dois anos. A forma tardia da doença (também referida como a forma juvenil/adulto) apresenta-se após a infância e progride mais lentamente. A fraqueza muscular é o sintoma principal, e o coração é tipicamente poupado. A expectativa de vida é geralmente reduzida devido à fraqueza dos músculos respiratórios (respiratórios) em pessoas com esta forma da doença.
Como a doença é diagnosticada?
A doença de Pompe é diagnosticada pelo rastreio das mutações comuns no gene GAA, pela medição do nível da enzima GAA numa amostra de sangue, ou por uma biópsia muscular. Uma vez obtido o diagnóstico, recomenda-se a consulta a um geneticista e o rastreio de outros membros da família.
Existe algum tratamento?
A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA aprovou a alglucosidase alfa (Myozyme) para uso em pacientes com doença de Pompe. Um tipo de terapia de reposição enzimática, o miozime é uma forma de GAA – a enzima que está ausente ou reduzida no distúrbio. O medicamento é geralmente administrado por via intravenosa a cada duas semanas. O miozime tem sido notavelmente bem sucedido na reversão do dano do músculo cardíaco e no aumento da esperança de vida naqueles com a forma infantil da doença. A terapia, no entanto, é menos eficaz no músculo esquelético.
As pessoas com doença de Pompe precisam de cuidados altamente especializados de uma variedade de especialistas, especialmente à medida que a doença progride.
Quais são algumas áreas-chave da pesquisa de Pompe no NIAMS?
Durante as duas últimas décadas, pesquisadores do National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) – Dr. Paul Plotz, Chefe do NIAMS Arthritis and Rheumatism Branch, e um grupo de cientistas em seu laboratório liderado pela Dra. Nina Raben – deram passos significativos em direção ao nosso entendimento da doença de Pompe. Embora originalmente se esperasse que a terapia de reposição enzimática pudesse curar a doença de Pompe, o grupo NIAMS descobriu que o músculo esquelético é resistente ao tratamento. Esta descoberta foi feita em modelos de rato da doença que foram gerados no laboratório; estes modelos são agora utilizados em todo o mundo por cientistas envolvidos na pesquisa e desenvolvimento das terapias Pompe.
O grupo está concentrando seus esforços atuais no uso das novas informações para melhorar o tratamento das fibras musculares resistentes. Estes estudos são parcialmente financiados por um acordo cooperativo de pesquisa e desenvolvimento (CRADA) com a Genzyme, a empresa que produz o Myozyme.
O grupo NIAMS descobriu recentemente novas pistas relacionadas com os defeitos celulares na doença de Pompe. Eles identificaram estruturas em muitas células musculares esqueléticas em pacientes com Pompe e camundongos que pareciam ser grandes coletas de resíduos celulares que deveriam ter sido entregues e processados nos lisossomos, os “centros de reciclagem” da célula. Esses resíduos normalmente teriam sido digeridos nos lisossomos nos blocos de construção que a célula usa para se manter em forma – aminoácidos para construir proteínas, açúcares como a glicose para fornecer energia e ácidos graxos para construir membranas e fornecer energia. Assim, não só os lisossomas foram preenchidos com glicogênio que não podia ser digerido, mas outros materiais estavam se acumulando no exterior – incapazes de chegar ao local de reciclagem. Esta acumulação parecia o tipo de material que normalmente é transportado para os lisossomas por um sistema notável, chamado “autofagia” – significando literalmente autocombustão. Este sistema recolhe as peças celulares gastas para serem entregues aos lisossomas para reciclagem. O Dr. Raben reconheceu que este sistema de coleta e reciclagem não funciona corretamente no músculo esquelético de Pompe, e os centros de reciclagem estressados parecem estar sobrecarregados. O grupo NIAMS está atualmente testando novas estratégias para intervir na doença de Pompe, explorando formas de modular o maquinário autofágico.
Esta informação foi desenvolvida pelo National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institute of Health.
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases. Doença de Pompe. Disponível em: https://www.niams.nih.gov/Health_Info/Pompe_Disease/default.asp. Acesso em: 9 de janeiro de 2014.
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