Depatuxizumab Mafodotin, também conhecido como ABT-414 é um anti-EGFR (receptor de fator de crescimento epidérmico) monoclonal (mAb) de anticorpos conjugado ou ADC. Como um ADC, o Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) é projetado para ser estável na corrente sanguínea e só libera o potente agente citotóxico uma vez dentro das células cancerosas visadas.
Os pesquisadores da Abbvie estão desenvolvendo o medicamento com componentes licenciados da Life Science Pharmaceuticals, e da Seattle Genetics.
AbbVie está avaliando-o para o tratamento de pacientes adultos com glioblastoma amplificado por EGFR, um tumor cerebral primário maligno agressivo. Em 2014, a U.S. Food and Drug Administration (FDA) e a European Medicines Agency concederam a Orphan Drug Designation para o tratamento do glioblastoma e glioma de adultos, respectivamente. Em 2016, a FDA concedeu a Designação de Doenças Raras ao Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) para o tratamento de pacientes pediátricos com Gliomas Intrínsecos de Pontina Intrínseca Difusa Amplificados com EGFR (DIPG). O ABT-414 é um composto investigativo
Mecanismo de ação
ABT-414 visa as células cancerígenas ligando o agente antimicrotubular monometil auristatina F (MMAF) com um anticorpo dirigido contra o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou EGFRvIII mutante.
Esta combinação em um único medicamento é chamada de conjugado anti-corpo ou ADC.
Como um conjugado anti-corpo, o Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) é projetado para ser estável na corrente sanguínea e para liberar o potente agente quimioterápico somente dentro das células cancerígenas visadas. Estudos estão sendo conduzidos para determinar se esta abordagem pode reduzir os efeitos colaterais tóxicos da quimioterapia tradicional enquanto aumenta a atividade antitumoral.
Estudo clínico
Depatuxizumab Mafodotina (ABT-414) está atualmente sendo investigado em estudos de Fase I/II para o tratamento do glioblastoma multiforme (GBM), o tumor cerebral primário maligno mais comum e mais agressivo. O ABT-414 também está em ensaios clínicos para o tratamento de pacientes com tumores de células escamosas, incluindo o cancro do pulmão de células não pequenas. O medicamento em estudo é um composto investigativo e sua eficácia e segurança não foram estabelecidas pela FDA ou qualquer outra autoridade sanitária.
Um estudo clínico retrospectivo, observacional, concebido para rever a toxicidade da córnea ou TC em pacientes com glioblastoma, os investigadores observaram que o Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) demonstrou resultados preliminares muito promissores.
No entanto, todos os pacientes participantes desenvolveram toxicidade da córnea que resultou em sintomas oculares debilitantes. Os sintomas observados incluíram dor ocular, fotofobia, olhos vermelhos e diminuição da visão e variaram em gravidade entre os pacientes.
Dos 12 pacientes participantes, 4 precisaram interromper o tratamento, enquanto outros necessitaram de uma diminuição na dosagem de Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414). Nestes pacientes a toxicidade corneana apresentava cistos corneanos intra-epiteliais, ceratite filamentosa, escoriações corneanas, queratopatia de Whorl, opacidades estromais e erosões epiteliais puntiformes, todos com aspecto de disfunção avançada das células-tronco do limbo. Estes pacientes foram tratados com dexametasona tópica como parte do ensaio Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414), contudo, os investigadores observaram que o acetato de prednisolona 1% foi mais eficaz na estabilização e reversão das toxicidade da córnea.
Outros estudos sobre a relação entre a EGFR na córnea e o mecanismo de ação do Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) e um protocolo para o tratamento ou prevenção da toxicidade da córnea são necessários para este e outros tratamentos antifármacos conjugados relacionados para a GBM.