O que é um desfecho substituto?
Um desfecho substituto pode ser uma medida laboratorial, imagem radiográfica, sinal físico, ou outras medidas que não seja em si uma medida de benefício clínico, mas que tenha razoável probabilidade de prever o benefício clínico. São utilizados desfechos substitutos em vez de desfechos clínicos, tais como maior sobrevida geral ou melhor qualidade de vida.
Quais são os exemplos de desfechos substitutos?
Um exemplo bem conhecido de desfecho substitutos é a pressão arterial, sendo o desfecho clínico relevante um acidente vascular cerebral. Outros exemplos são (1):
Por que são usados desfechos substitutos?
O uso de um desfecho substituto em ensaios clínicos pode encurtar consideravelmente o tempo necessário para receber a aprovação da FDA e, portanto, tornar os medicamentos potencialmente salva-vidas disponíveis aos pacientes mais rapidamente. Os desfechos substitutos também são usados nos casos em que o benefício clínico de melhorar o desfecho substituto é bem compreendido. O controle da pressão arterial ou dos níveis de açúcar no sangue são exemplos disso.
Como são validados os desfechos substitutos?
Testes extensivos e coleta de evidências são necessários antes que um desfecho substituto seja aceito no lugar de um desfecho clínico. As evidências incluem, por exemplo, estudos epidemiológicos e ensaios clínicos. Criticamente, estudos clínicos têm que mostrar que um desfecho substituto é um preditor confiável e se correlaciona com o benefício clínico. Uma vez que um desfecho substituto tenha sido submetido a este processo de validação, a FDA se refere a ele como um desfecho substituto validado e o aceita como evidência de benefício. (2)