Zeljka Korade, D.V.M., Ph.D. (esquerda), e Karoly Mirnics, M.D., Ph.D.
Pesquisadores do Centro Médico da Universidade de Nebraska e da Universidade de Vanderbilt em Nashville, Tennessee.., descobriram que dois medicamentos comumente usados para tratamento de doenças mentais podem causar um risco à saúde de um subconjunto de indivíduos com base em sua composição genética.
Os resultados foram publicados na edição de setembro do Journal of Lipid Research, uma publicação da American Society for Biochemistry and Molecular Biology. A pesquisa é financiada por um subsídio de cinco anos, US$ 3,2 milhões do Instituto Nacional de Saúde Mental.
O centro de resultados da pesquisa em torno do gene 7-de-hidrocholesterol redutase (DHCR7), que produz a enzima responsável pela etapa final da produção do colesterol. O colesterol é essencial para o funcionamento normal de todas as células do organismo. Muitos tipos celulares diferentes sintetizam o colesterol, incluindo o cérebro, pois o sistema nervoso não pode usar o colesterol da ingestão de alimentos.
Duas cópias defeituosas do gene causam o distúrbio de desenvolvimento Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS), caracterizado por uma elevação de um precursor tóxico do colesterol, 7-DHC. O SLOS afeta um em cada 20.000 a 60.000 recém-nascidos, com sintomas que vão desde leves problemas de aprendizagem e comportamento até profundos desafios mentais e físicos. Também é digno de nota que três em cada quatro crianças com SLOS têm um distúrbio do espectro do autismo.
Em contraste, indivíduos com uma única cópia defeituosa do gene DHCR7, os chamados “portadores”, são considerados saudáveis. Entretanto, as últimas pesquisas mostraram que se esses indivíduos tomam aripiprazol (comercializado como Abilify) ou trazodone (comercializado como Oleptro), eles podem ter uma resposta fisiológica indesejada ao tratamento.
Aripiprazol é tipicamente usado para tratar transtorno biopolar, esquizofrenia, depressão e irritabilidade associada ao autismo, enquanto o trazodone é usado para tratar depressão. Os pacientes frequentemente continuam a usar estes medicamentos durante a gravidez.
“Uma única cópia do gene DHCR7 defeituoso leva a uma ligeira elevação de 7-DHC. Da mesma forma, os dois medicamentos que estudamos também elevam ligeiramente os níveis de 7-DHC mesmo quando as duas cópias dos genes DHCR7 estão totalmente funcionais”, disse o autor principal Zeljka Korade, D.V.M., Ph.D., professor de pediatria, bioquímica e biologia molecular da UNMC. “Entretanto, quando uma única cópia do gene DHCR7 defeituoso é combinada com o tratamento com aripiprazol ou trazodona em adultos, os níveis de 7-DHC são marcadamente elevados em uma faixa daquela observada em pacientes SLOS”
As conseqüências desta forte elevação de 7-DHC na vida adulta permanecem desconhecidas até hoje. O estudo foi realizado em células da pele humana doadas por indivíduos que carregam uma única cópia do gene DHCR7 defeituoso, mas os autores acreditam que um processo similar ocorre em todos os tecidos afetados pelo gene DHCR7 defeituoso, incluindo o cérebro.
“Estes medicamentos são perfeitamente seguros em 99 por cento das pessoas que os tomam, mas isto pode não ser assim para aproximadamente 1 por cento das pessoas que têm uma única cópia defeituosa do gene DHCR7”, disse Karoly Mirnics, M.D, Ph.D., diretor do Instituto Munroe-Meyer de Genética e Reabilitação do UNMC e co-autor. “Isto pode ser especialmente importante durante a gravidez, quando a mãe está tomando um desses medicamentos, e ou a mãe ou a criança tem uma única cópia do gene DHCR7 defeituoso”. Essa interação tem o potencial de afetar negativamente o desenvolvimento cerebral do feto, levando a um SLOS quimicamente induzido, e isso deve ser investigado.”
“Nossa pesquisa em andamento está testando essas e outras interações genéticas semelhantes em modelos de ratos transgênicos grávidos, e podemos ser capazes de responder a essa questão muito importante num futuro próximo”, disse o Dr. Korade. “Este é um exemplo perfeito de medicina de precisão, onde a composição genética das pacientes pode ser crítica para escolher um tratamento ideal e personalizado”
Indivíduos a quem é prescrito um desses medicamentos e que estão considerando a gravidez devem consultar seu médico sobre a obtenção de um teste genético para determinar se eles são portadores do gene defeituoso, disse ela. Da mesma forma, as pessoas que são portadoras conhecidas ou que têm um histórico familiar de SLOS em sua família e que são prescritos aripiprazole ou trazodone, devem falar com seu médico sobre um risco potencial para sua saúde.
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