Dor biliar é comumente relatada em pesquisas domiciliares com a causa presumida sendo cálculos biliares. Quando os cálculos biliares estão ausentes ou outras anormalidades como causa potencial de dor semelhante não existem, uma abordagem diferente é necessária. Embora a ultrassonografia trans-abdominal possa detectar pedras até 3-5 mm, o advento da ultrassonografia endoscópica fornece uma definição ainda melhor para microlitíase de < 3 mm. A aspiração duodenal da bílis pode detectar ainda mais microlitíase de colesterol ou grânulos de bilirrubina, outra fonte potencial de dor do tipo biliar e talvez até pancreatite. Só desta forma é possível definir claramente a doença da vesícula biliar acalculada. A percentagem de esvaziamento da vesícula biliar estimulado por colecistoquinina tem sido considerada o teste diagnóstico mais sensível para a “discinesia biliar”, mas a anormalidade do esvaziamento da vesícula biliar pode ser devida a um defeito muscular liso da própria vesícula biliar ou a um tónus aumentado no esfíncter de Oddi. O valor da intervenção cirúrgica não foi claramente estabelecido. O advento da colecistectomia laparoscópica, contudo, aumentou o número de pacientes com doença biliar acalculada que se submetem à cirurgia. A cirurgia é melhor feita utilizando o esvaziamento da vesícula biliar deficiente como critério para a operação com melhor resultado. Muitas vezes, após a colecistectomia, a dor nas vias biliares não resolve a chamada “síndrome pós-colecistectomia”. A ausência da vesícula biliar como reservatório de pressão deixa o esfíncter de Oddi como o principal determinante da pressão do canal biliar. O esfíncter da disfunção de Oddi também existe em pacientes com o trato biliar intacto e pode se tornar evidente após a colecistectomia. A manometria biliar esclareceu quem pode se beneficiar da esfincterotomia. A coledocoscintigrafia é um teste preliminar não invasivo. O advento da hipersensibilidade visceral e melhor definição desta entidade mostrou que em alguns destes pacientes com esfíncteres tipo III de Oddi, a disfunção parece residir na hiperalgesia duodenal. É claro que são necessários melhores critérios para realizar o esvaziamento da vesícula biliar e melhores técnicas para detectar a hipersensibilidade visceral. No entanto, a dor biliar funcional na ausência da doença da vesícula biliar é uma entidade definitiva e um desafio para os clínicos.