Abstract
5-Aza-2′-deoxicitidina (AzaD), também conhecida como decitabina, é um análogo deoxicitidina que é tipicamente usado para ativar genes metilados e silenciados pela desmetilação promotora. Entretanto, um levantamento da literatura científica indica que a desmetilação promotora pode não ser o único (ou, de fato, o principal) mecanismo pelo qual o AzaD afeta a expressão gênica. A regulação da expressão gênica pelo AzaD pode ocorrer de várias maneiras, incluindo algumas que são independentes da desmetilação do DNA. Os resultados de vários estudos indicam que o efeito do AzaD na expressão gênica é altamente dependente do contexto e pode diferir para o mesmo gene em diferentes ambientes. Isto pode, em parte, ser devido à natureza do(s) mecanismo(s) de silenciamento envolvido(s) – a metilação do DNA, modificações repressivas do histórico, ou uma combinação de ambos. Os efeitos variados do AzaD sobre essa regulação da expressão gênica dependente do contexto podem estar subjacentes a algumas das diversas respostas exibidas pelos pacientes submetidos à terapia AzaD. Nesta revisão, descrevemos as propriedades salientes do AzaD com ênfase particular em seus diversos efeitos sobre a expressão gênica, aspectos que mal foram discutidos na maioria das revisões deste interessante medicamento.