Já demonstrámos anteriormente que a resposta à mordedura e ao coçar, dirigida caudalmente, à repetida resposta intratecal (i.t.) injeções de substância P (SP) são reduzidas pela terceira injeção de SP e que essa aparente dessensibilização a SP é menos pronunciada em ratos pré-tratados com o adjuvante de Freund. Este estudo foi concebido para estudar o mecanismo desta dessensibilização para SP e para examinar o efeito do ácido lisérgico tartarato de dietilamida (LSD) na dessensibilização. Nossos resultados indicam que enquanto 25 microgramas de LSD/kg de peso corporal i.p. em ratos ingênuos não tiveram efeito sobre a resposta a uma única injeção de SP, o LSD diminuiu o desenvolvimento da dessensibilização para comportamentos induzidos por SP. Em contraste, injeções idênticas de LSD em camundongos com tratamento adjuvante não só falharam em prevenir a dessensibilização como aumentaram o grau de dessensibilização aparente para SP. Tolerância desenvolvida aos efeitos do LSD sobre a dessensibilização a comportamentos induzidos por SP, tanto em ratos tratados com adjuvantes como com sais. Quando injetado i.t. com SP, o LSD não alterou o grau de dessensibilização aos comportamentos induzidos por SP, sugerindo que o efeito do LSD não é produzido no nível da medula espinhal. A separação e quantificação de SP e seus metabólitos na medula espinhal usando técnicas de cromatografia líquida de alto desempenho (HPLC) indicou que uma única injeção de LSD ou pré-tratamento com o adjuvante de Freund produziu padrões similares de alterações nas concentrações de peptídeos relacionados a SP na medula espinhal de camundongos (ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)