TPS2658
Fundo: Bloqueio de ponto de verificação imunitário, em particular abordagens anti-CTLA-4 e anti-PD-1, têm melhores resultados em vários tipos de tumores. No entanto, pouco se sabe sobre a eficácia destes agentes em tumores sólidos raros avançados. Procuramos investigar a atividade do ipilimumabe e nivolumabe em tumores sólidos raros previamente não estudados, com avaliação planejada do biomarcador pendente, incluindo seqüenciamento exome inteiro, RNAseq, e perfil imunológico multiplex através dos CIMACs NCI. Métodos: Realizamos um ensaio clínico prospectivo, aberto e multicêntrico fase II de ipilimumabe (1mg/kg iv q6 semanas) mais nivolumabe (240mg iv q2 semanas) em 37 coortes de tumores raros. Os doentes elegíveis tinham cancro raro incurável, definido histologicamente com uma incidência inferior a 6 em 100.000 por ano, e não dispunham de uma terapia aprovada ou padrão que tivesse demonstrado prolongar a sobrevida global. Os pacientes tinham que ter 18 anos de idade ou mais, ter um estado de desempenho Zubrod de 0-2, com contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL, plaquetas ≥ 75.000/mcL, hemoglobina ≥ 8 g/dL, clearance de creatinina ≥ 50 mL/min, bilirrubina total ≤ 2.0 x limite superior institucional de normal (IULN), AST e ALT ≤ 3,0 x IULN, TSH ou soro T4 livre ≤ IULN, e hormônio adrenocorticotrópico normal (ACTH) ≤ IULN. O desfecho primário foi a taxa de resposta global (ORR) por RECIST v1.1 (resposta completa (CR) e parcial (PR)); os desfechos secundários incluíram a progressão livre (PFS) e, sobrevivência global (OS), doença estável (SD) ≥ 6 meses, e toxicidade. O objetivo primário deste estudo Fase II foi avaliar a taxa de resposta global (ORR, respostas completas e parciais confirmadas) por RECIST v1.1. Nosso objetivo foi distinguir entre uma ROR verdadeira 15% (hipótese nula) versus 30% (hipótese alternativa). Foi utilizado um desenho de Simon em dois estágios, o que exigiu uma análise dos 6 primeiros pacientes elegíveis que receberam terapia. Se 1 ou mais dos 6 pacientes tivessem uma resposta (RC ou RP confirmada), deveriam ser acrescentados mais 10 pacientes. O estudo foi ativado em 1/13/17 com o primeiro paciente tratado em 3/1/17. O estudo está actualmente aberto em 862 centros em toda a NCTN (com 352 centros com pacientes inscritos) e 554 pacientes inscritos até à data. Informações sobre os ensaios clínicos: NCT02834013.