Sumário
Acyl-coenzyme Axholesterol acyltransferase (ACAT) é uma enzima intracelular presente em uma variedade de tecidos. Ela desempenha papéis importantes na homeostase do colesterol celular, na produção de ésteres colesterílicos presentes em VLDLs e quilomícrons, e na formação de células espumosas na aterosclerose. Dois genes ACAT foram identificados em mamíferos: o gene ACAT-1, em 1993, e o ACAT-2, em 1998. Anticorpos específicos contra a proteína ACAT-1 e ACAT-2 se tornaram disponíveis. Neste artigo, resumimos nossas recentes descobertas a respeito: (1) o modo de regulação da proteína ACAT-1 por esterol em células HepG2 humanas; (2) os padrões de expressão da proteína ACAT-1 em lesões ateroscleróticas humanas, e em monócito-macrófagos humanos em cultura; (3) a distribuição da proteína ACAT-1 em tecidos humanos; nossos resultados sugerem que a proteína ACAT-1 tem um papel catalítico importante em vários tecidos adultos, incluindo fígado, glândula adrenal, rim e macrófagos, mas não no intestino; a maior parte da atividade ACAT encontrada no intestino humano é provavelmente devido à presença do ACAT-2; (4) a seqüência completa de cDNA humana ACAT-2 clonada a partir de uma biblioteca intestinal humana; (5) um procedimento de purificação da proteína ACAT-1 humana recombinante para homogeneidade eletroforética com retenção em atividade enzimática; (5) as propriedades cinéticas da proteína ACAT-1 humana pura; nossos resultados suportam a hipótese de que o ACAT-1 é uma enzima alostórica regulada pelo colesterol. Propomos também que em hepatócitos, o caráter alostérico do ACAT-1 permite utilizar o colesterol sintetizado de novo para produzir ésteres colesterílicos para a montagem VLDL.