3β-HSD II medeia três reações paralelas de desidrogenase/isomerase nas adrenais que convertem Δ4 para Δ5 esteróides: pregnenolona para progesterona, 17α-hydroxypregnenolone para 17α-hydroxyprogesterone, e dehydroepiandrosterone (DHEA) para androstenedione. 3β-HSD II também medeia uma via alternativa de síntese de testosterona a partir de androstenediol nos testículos. 3β-HSD deficiência resulta em grandes elevações de pregnenolona, 17α-hydroxypregnenolone, e DHEA.
No entanto, a complexidade surge da presença de um segundo 3β-HSD isoforma (HSD3B1) codificado por um gene diferente, expresso no fígado e placenta, e não afetado no 3β-HSD CAH deficiente. A presença desta segunda enzima tem duas consequências clínicas. Primeiro, 3β-HSD II pode converter o suficiente do excesso de 17α-hidroxipregnenolona para 17α-hidroxiprogesterona para produzir 17α-hidroxiprogesterona sugestiva de CAH deficiente de 21-hidroxilase comum. A medição dos outros esteróides afetados distingue os dois. Segundo, 3β-HSD I pode converter bastante DHEA para testosterona para virilizar moderadamente um feto geneticamente feminino.
MineralocorticoidesEdit
O aspecto mineralocorticoide do CAH severo 3β-HSD é similar aos da deficiência de 21-hidroxilase. Como outras enzimas envolvidas nos estágios iniciais da síntese de aldosterona e cortisol, a forma grave da deficiência de 3β-HSD pode resultar em risco de vida para o sal na primeira infância. O desperdício de sal é tratado de forma aguda com salina e hidrocortisona em altas doses, e fludrocortisona a longo prazo.
Esteróide sexualEdito
As consequências dos esteróides sexuais de CAH graves 3β-HSD são únicas entre as hiperplasias adrenais congênitas: é a única forma de CAH que pode produzir ambigüidade em ambos os sexos. Assim como com o CAH 21-hidroxilase deficiente, o grau de severidade pode determinar a magnitude da sobre ou subvirilização.
Em um feto XX (geneticamente feminino), quantidades elevadas de DHEA podem produzir virilização moderada pela conversão no fígado em testosterona. A virilização de fêmeas genéticas é parcial, freqüentemente leve, e raramente levanta questões de atribuição. Os problemas em torno da cirurgia corretiva da virilização genital feminina são os mesmos da deficiência moderada de 21-hidroxilase, mas a cirurgia é raramente considerada desejável.
A extensão em que a leve 3β-HSD CAH pode causar o aparecimento precoce de pêlos púbicos e outros aspectos do hiperandrogenismo na infância ou adolescência tardia é inseguro. Relatos iniciais há cerca de 20 anos sugerem que as formas leves de 3β-HSD CAH compreendiam proporções significativas de meninas com pêlos pubianos prematuros ou mulheres mais velhas com hirsutismo não foram confirmadas e agora parece que a pubarquia precoce na infância e o hirsutismo após a adolescência não são manifestações comuns de 3β-HSD CAH.
Undervirilização de homens genéticos com 3β-HSD CAH ocorre porque a síntese de testosterona é prejudicada tanto nas adrenais quanto nos testículos. Embora o DHEA seja elevado, é um androgênio fraco e muito pouca testosterona é produzida no fígado para compensar a deficiência de testosterona testicular. O grau de subvirilização é mais variável, de leve a grave. Os problemas de manejo são aqueles de um homem subvirilizado com sensibilidade normal à testosterona.
Se o menino é apenas ligeiramente subvirilizado, as hipospadias podem ser cirurgicamente reparadas, os testículos trazidos para o escroto e a testosterona fornecida na puberdade.
Decisões de manejo são mais difíceis para um homem genético moderadamente ou severamente subvirilizado cujos testículos estão no abdômen e cujos genitais parecem pelo menos tão femininos quanto masculinos. O sexo masculino pode ser atribuído e uma grande cirurgia reconstrutiva feita para fechar a linha média do períneo e mover os testículos para um escroto construído. O sexo feminino pode ser atribuído e os testículos removidos e a vagina aumentada cirurgicamente. Uma terceira escolha recentemente advogada seria designar qualquer dos sexos e adiar a cirurgia para a adolescência. Cada abordagem tem as suas próprias desvantagens e riscos. As crianças e suas famílias são suficientemente diferentes que nenhum dos cursos é apropriado para todos.