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Mini ReviewA2aR antagonistas: A próxima geração de bloqueio de pontos de controle para imunoterapia oncológica

Posted on Agosto 7, 2021 by admin

Os últimos anos testemunharam progressos emocionantes no desenvolvimento da imunoterapia para o tratamento do câncer. Isto deve-se em grande parte ao desenvolvimento do chamado bloqueio de pontos de controle. Ou seja, anticorpos que bloqueiam receptores inibitórios como o CTLA-4 e o PD-1 e, portanto, liberam respostas imunológicas específicas de antígenos contra tumores. É evidente que os tumores evadem a resposta imunológica através de vias usurpadoras que desempenham um papel na regulação negativa das respostas imunológicas normais. A este respeito, a adenosina no microambiente imunológico que leva à activação do receptor A2a demonstrou representar um desses laços de feedback negativo. De facto, o microambiente tumoral tem concentrações relativamente altas de adenosina. Para este fim, o bloqueio da ativação do receptor A2a tem o potencial de melhorar marcadamente a imunidade antitumoral em modelos de camundongos. Esta revisão irá apresentar dados que demonstram a capacidade do bloqueio do receptor A2a de melhorar as vacinas tumorais, bloqueio do ponto de controle e terapia celular T adotiva. Além disso, como vários estudos recentes demonstraram que sob certas condições o bloqueio do receptor A2a pode melhorar a progressão tumoral, também exploraremos as complexidades da sinalização da adenosina na resposta imunológica. Apesar das importantes nuances na via receptora A2a que requerem uma maior elucidação, estudos até à data apoiam fortemente o desenvolvimento de antagonistas dos receptores A2a (alguns dos quais já foram testados em ensaios clínicos fase III para a doença de Parkinson) como novas modalidades no armamentarium da imunoterapia.

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