Os doentes com miastenia gravis (MG) estão divididos em 3 grupos: anticorpo antiacetilcolina receptor anti-corpo positivo MG (AChR MG), anti-corpo cinase específico de anti-músculo MG (MuSK MG), e AChR-e MuSK-negativo MG (duplo seronegativo MG; duplo SNMG). Um estudo recente sobre a detecção de anticorpos de baixa afinidade ligados ao AChR mostrou a presença de anticorpos AChR em cerca de 70% dos doentes com duplo SNMG. Há evidências acumuladas de que os pacientes com duplo SNMG são semelhantes aos pacientes AChR-MG no que diz respeito às características clínicas e à patologia tímica. Uma vez que se pensa que a maioria dos pacientes com MG pertence ao grupo de pacientes AChR-MG ou MuSK-MG, este artigo revisa a fisiopatologia, características clínicas e tratamentos nestes 2 grupos de pacientes com MG. A fisiopatologia do AChR-MG está intimamente relacionada à patologia tímica anormal, como hiperplasia tímica ou presença de timoma, e sua(mo)mectomia é recomendada em pacientes com AChR-MG generalizado. Pelo contrário, pouca anormalidade tímica em pacientes com MuSK-MG desencoraja a timectomia; entretanto, pacientes com MuSK-MG respondem à timectomia e, portanto, são necessários estudos para definir as indicações da timectomia em pacientes com MuSK-MG. As respostas aos inibidores da colinesterase são fracas em pacientes com MuSK-MG, e esses pacientes tendem a mostrar hiperatividade ao teste de Tensilon, como fasciculação dos músculos faciais e sensação de entupimento na garganta. As respostas adversas a uma pequena dose de injeção intravenosa de cloreto de edrofônio podem apoiar o diagnóstico clínico do MuSK-MG. Além disso, apenas pequenas doses de inibidores de acetilcolinesterase são administradas a pacientes com MuSK-MG, a fim de evitar a hiperatividade colinérgica. Em geral, ambos os tipos de pacientes com MG respondem bem aos tratamentos com imunossupressores, incluindo esteróides, mas alguns pacientes com MuSK-MG apresentam sintomas persistentes de bulbar.