Descrição
O ingrediente activo em comprimidos de famotidina USP é um antagonista da histamina H2-receptor. Famotidina, USP é -4-tiazolil]metil]tio] propilideno] sulfamida e tem a seguinte fórmula estrutural:C8H15N7O2S3 M.W. 337.45Famotidina, USP é um composto cristalino branco a amarelo pálido que é livremente solúvel em ácido acético glacial, ligeiramente solúvel em metanol, muito ligeiramente solúvel em água, e praticamente insolúvel em etanol.Cada comprimido para administração oral contém 20 mg ou 40 mg de famotidina, USP e tem os seguintes ingredientes inativos: dióxido de silício coloidal, hipromelose, estearato de magnésio, celulose microcristalina, polietilenoglicol, amido de milho pré-gelatinizado, glicolato de sódio, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo. Além disso, os 20 mg contêm lactose monohidratada, óxido de ferro vermelho e triacetina e os 40 mg contêm FD&C azul No. 2 lago de alumínio e FD&C amarelo No. 6 lago de alumínio.
Efeitos da Gi
Famotidina é um inibidor competitivo dos receptores de histamina H2. A principal atividade farmacológica clinicamente importante da famotidina é a inibição da secreção gástrica. Tanto a concentração ácida quanto o volume da secreção gástrica são suprimidos pela famotidina, enquanto as alterações na secreção de pepsina são proporcionais ao volume produzido. Em voluntários normais e hipersecretores, a famotidina inibe a secreção gástrica basal e noturna, assim como a secreção estimulada pelos alimentos e pela pentagastrina. Após a administração oral, o início do efeito anti-secretário ocorreu em uma hora; o efeito máximo foi dose-dependente, ocorrendo em uma a três horas. A duração da inibição da secreção por doses de 20 e 40 mg foi de 10 a 12 horas. Doses orais noturnas únicas de 20 e 40 mg inibiram a secreção de ácido basal e noturno em todos os indivíduos; a secreção média de ácido gástrico noturno foi inibida em 86% e 94%, respectivamente, por um período de pelo menos 10 horas. As mesmas doses dadas pela manhã suprimiram a secreção ácida estimulada por alimentos em todos os sujeitos. A supressão média foi de 76% e 84%, respectivamente, 3 a 5 horas após a administração, e 25% e 30%, respectivamente, 8 a 10 horas após a administração. Em alguns sujeitos que receberam a dose de 20 mg, entretanto, o efeito anti-secretário foi dissipado em 6 a 8 horas. Não houve efeito cumulativo com doses repetidas. O pH intra-gástrico noturno foi elevado por doses noturnas de 20 e 40 mg de famotidina para valores médios de 5 e 6,4, respectivamente. Quando a famotidina foi administrada após o café da manhã, o pH interdigestivo diurno basal a 3 e 8 horas após 20 ou 40 mg de famotidina foi elevado para cerca de 5.Famotidina teve pouco ou nenhum efeito sobre o jejum ou níveis séricos de gastrina pós-prandial. O esvaziamento gástrico e a função pancreática exócrina não foram afetados pela famotidina.
Outros efeitos
Efeitos sistêmicos da famotidina no SNC, sistemas cardiovascular, respiratório ou endócrino não foram notados em estudos clínicos farmacológicos. Também não foram notados efeitos antiandrogênicos (ver REACÇÕES ADVERSADAS). Os níveis de hormônio sérico, incluindo prolactina, cortisol, tiroxina (T4) e testosterona, não foram alterados após o tratamento com famotidina.
Farmacocinética
Famotidina é absorvida de forma incompleta. A biodisponibilidade das doses orais é de 40 a 45%. A biodisponibilidade pode ser ligeiramente aumentada pelos alimentos, ou ligeiramente diminuída pelos antiácidos; no entanto, estes efeitos não são de qualquer consequência clínica. A famotidina é submetida a um metabolismo mínimo na primeira passagem. Após doses orais, o pico dos níveis plasmáticos ocorre em 1 a 3 horas. Os níveis plasmáticos após doses múltiplas são semelhantes aos níveis após doses únicas. Quinze a 20% da famotidina no plasma é ligada à proteína. A famotidina tem uma meia-vida de eliminação de 2,5 a 3,5 horas. A famotidina é eliminada por vias renais (65 a 70%) e metabólicas (30 a 35%). A depuração renal é de 250 a 450 mL/min, indicando alguma excreção tubular. Vinte e cinco a 30% de uma dose oral e 65 a 70% de uma dose intravenosa são recuperados na urina como composto inalterado. O único metabolito identificado no homem é o óxido S. Existe uma estreita relação entre os valores de depuração de creatinina e a meia-vida de eliminação da famotidina. Em pacientes com insuficiência renal grave, ou seja, clearance de creatinina inferior a 10 mL/min, a meia-vida de eliminação da famotidina pode exceder 20 horas e pode ser necessário ajustar a dose ou intervalos de dosagem em insuficiência renal moderada e grave (ver PRECAUÇÕES, DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Entretanto, em pacientes idosos com diminuição da função renal, a liberação do medicamento pode ser reduzida (ver PRECAUÇÕES, Uso Geriátrico).
Tabela 6 apresenta dados farmacocinéticos de ensaios clínicos e um estudo publicado em pacientes pediátricos ( 3 a 12 mesessd (N = 11)1160 ± 4740,49 ± 0,172,3 ± 0,74,5 ± 1,11 a 11 anos (N = 20)1089 ± 8340,54 ± 0,342,07 ± 1,493,38 ± 2.6011 a 15 anos (N = 6)1140 ± 3200,48 ± 0,141,5 ± 0,42,3 ± 0,4Adulto (N = 16)1726b0,39 ± 0,141,3 ± 0,22,83 ± 0,99A folga de plasma é reduzida e a meia-vida de eliminação é prolongada em pacientes pediátricos de 0 a 3 meses de idade, em comparação com pacientes pediátricos mais velhos. Os parâmetros farmacocinéticos para pacientes pediátricos, idade > 3 meses a 15 anos, são comparáveis aos obtidos para adultos.Estudos de biodisponibilidade de 8 pacientes pediátricos (11 a 15 anos de idade) mostraram uma biodisponibilidade oral média de 0,5 em comparação aos valores para adultos de 0,42 a 0,49. Doses orais de 0,5 mg/kg de AUC de 645 ± 249 ng-hr/mL e 580 ± 60 ng-hr/mL em pacientes pediátricos
Ulcera Duodenal
Num estudo multicêntrico, duplo-cego nos EUA, em pacientes ambulatoriais com úlcera duodenal endoscopicamente confirmada, a famotidina administrada oralmente foi comparada ao placebo. Como mostrado na Tabela 1, 70% dos pacientes tratados com famotidina 40 mg h.s. foram curados até a semana 4.Tabela 1: Pacientes ambulatoriais com úlceras duodenais cicatrizadas endoscopicamente** Estatisticamente diferente do placebo (p
Tratamento de úlceras duodenais
Famotidina, 20 mg h.s., foi comparada com placebo h.s. como terapia de manutenção em dois estudos multicêntricos duplo-cegos de pacientes com úlceras duodenais cicatrizadas endoscopicamente confirmadas. No estudo norte-americano, a incidência de úlcera observada em 12 meses em pacientes tratados com placebo foi 2,4 vezes maior do que nos pacientes tratados com famotidina. Os 89 pacientes tratados com famotidina tiveram uma incidência acumulada de úlcera observada de 23,4% comparado a uma incidência de úlcera observada de 56,6% nos 89 pacientes que receberam placebo (p
Úlcera gástrica
Em um estudo multicêntrico e internacional, duplo-cego, tanto em pacientes com úlcera gástrica benigna ativa endoscopicamente confirmada, administrada oralmente, 40 mg h.s, foi comparado com placebo h.s. Os antiácidos foram permitidos durante os estudos, mas o consumo não foi significativamente diferente entre os grupos de famotidina e placebo. Como mostrado na Tabela 2, a incidência de cicatrização de úlceras (desistências contadas como não cicatrizadas) com famotidina foi estatisticamente melhor do que placebo nas semanas 6 e 8 no estudo americano, e nas semanas 4, 6 e 8 no estudo internacional, com base no número de úlceras que cicatrizaram, confirmado pela endoscopia.Tabela 2: Pacientes com úlceras gástricas cicatrizadas endoscopicamente***, † Estatisticamente melhor do que placebo (p ≤ 0,05, p ≤ 0,01 respectivamente)U.S.A. EstudoInternacional EstudoFamotidina Placebo Famotidina Placebo 40 mg h.s. h.s. 40 mg h.s. h.s. (N = 74)(N = 75)(N = 149)(N = 145)Semana 445%39%†47%31%Semana 6†66%44%†65%46%Semana 8****78%64%†80%54%O tempo para completar o alívio da dor diurna e noturna foi estatisticamente significativamente menor para os pacientes que receberam famotidina do que para os pacientes que receberam placebo; entretanto, em nenhum estudo houve diferença estatisticamente significativa na proporção de pacientes cuja dor foi aliviada até o final do estudo (semana 8).
Doença do Refluxo Gastroesofágico (Gerd)
Fometidina administrada oralmente foi comparada a placebo em um estudo norte-americano que inscreveu pacientes com sintomas de DRGE e sem evidência endoscópica de erosão ou ulceração do esôfago. Famotidina 20 mg b.i.d. foi estatisticamente superior a 40 mg h.s. e a placebo em fornecer um resultado sintomático bem sucedido, definido como melhora moderada ou excelente dos sintomas (Tabela 3).Tabela 3: % Sintomático bem sucedido Outcome††p ≤ 0.01 vs. placeboFamotidinaFamotidina20 mg b.i.d.40 mg h.s.placebo(N = 154)(N = 149)(N = 73)Semana 682††6962By duas semanas de tratamento, o sucesso sintomático foi observado em uma porcentagem maior de pacientes tomando famotidina 20 mg a.i.d. comparado ao placebo (p ≤ 0.01). A melhora sintomática e a cicatrização da erosão e ulceração endoscopicamente verificadas foram estudadas em dois estudos adicionais. A cura foi definida como a resolução completa de todas as erosões ou ulcerações visíveis com endoscopia. O estudo dos EUA comparando a famotidina 40 mg b.i.d. com placebo e a famotidina 20 mg b.i.d. mostrou uma percentagem significativamente maior de cicatrização para a famotidina 40 mg b.i.d. nas semanas 6 e 12 (Tabela 4).Tabela 4: % Cura Endoscópica – EUA Study††† p ≤ 0.01 vs. placebo‡ p ≤ 0.05 vs. famotidina 20 mg b.i.d.‡‡ p ≤ 0.01 vs. famotidina 20 mg b.i.d.FamotidineFamotidine40 mg b.i.d.20 mg b.i.d.Placebo(N = 127)(N = 125)(N = 66)Semana 648†††, ‡‡3218Week 1269†††, ‡54†††29As em comparação com placebo, os pacientes que receberam famotidina tiveram alívio mais rápido da azia diurna e noturna e uma porcentagem maior de pacientes teve alívio completo da azia noturna. Estas diferenças foram estatisticamente significativas. No estudo internacional, quando a famotidina 40 mg b.i.d. foi comparada à ranitidina 150 mg b.i.d., um percentual estatisticamente maior de cura foi observado com a famotidina 40 mg b.i.d. na semana 12 (Tabela 5). Não houve, entretanto, diferença significativa entre os tratamentos no alívio dos sintomas.Tabela 5: % Endoscopic Healing – International Study‡‡‡ p ≤ 0.05 vs. ranitidina 150 mg b.i.d.FamotidineFamotidineRanitidine40 mg b.i.d.20 mg b.i.d.150 mg b.i.d.(N = 175)(N = 93)(N = 172)Semana 6485242Semana 1271‡‡‡6860
A dose oral recomendada para o tratamento de pacientes adultos com sintomas de DRGE é de 20 mg b.i.d. por até 6 semanas. A dose oral recomendada para o tratamento de pacientes adultos com esofagite, incluindo erosões e ulcerações e sintomas acompanhantes devido à DRGE é de 20 ou 40 mg d.i.c. por até 12 semanas (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA EM ADULTOS, Estudos Clínicos).
Pathological Hypersecretory Conditions (E.G., Zollinger-Ellison Syndrome, Multiple Endocrine Adenomas)
Em estudos de pacientes com condições hipersecretoras patológicas como a Síndrome de Zollinger-Ellison com ou sem adenomas endócrinos múltiplos, a famotidina inibiu significativamente a secreção de ácido gástrico e controlou sintomas associados. As doses administradas oralmente de 20 a 160 mg q 6 h mantiveram a secreção de ácido basal abaixo de 10 mEq/hr; as doses iniciais foram tituladas de acordo com a necessidade individual do paciente e ajustes subseqüentes foram necessários com o tempo em alguns pacientes. A famotidina foi bem tolerada nestes altos níveis de dose por períodos prolongados (superiores a 12 meses) em oito pacientes, e não houve relato de casos de ginecomastia, aumento dos níveis de prolactina ou impotência que foram considerados como sendo devidos à droga.
A dosagem de famotidina em pacientes com condições hipersecretoras patológicas varia de acordo com o paciente individual. A dose inicial oral recomendada para adultos com condições hipersecretivas patológicas é de 20 mg q 6 h. Em alguns pacientes, pode ser necessária uma dose inicial mais alta. As doses devem ser ajustadas às necessidades individuais do paciente e devem continuar enquanto for clinicamente indicado. Doses até 160 mg q 6 h foram administradas a alguns pacientes adultos com Síndrome de Zollinger-Ellison grave.
Farmacodinâmica
Farmacodinâmica da famotidina foram avaliados em 5 pacientes pediátricos de 2 a 13 anos de idade usando o modelo sigmóide Emax. Estes dados sugerem que a relação entre a concentração sérica de famotidina e a supressão do ácido gástrico é semelhante à observada em um estudo com adultos (Tabela 7).Tabela 7: Farmacodinâmica da Famotidina Utilizando o Modelo Emax Sigmóide*Concentração sérica de famotidina associada à redução máxima de 50% do ácido gástrico. Os valores são apresentados como média ± SD.EC50 (ng/mL)* Pacientes pediátricos26 ± 13 Dados de um estudoa) indivíduos adultos saudáveis26,5 ± 10,3b) pacientes adultos com sangramento gastrointestinal superior18,7 ± 10,8Cinco estudos publicados (Tabela 8) examinaram o efeito da famotidina sobre o pH gástrico e a duração da supressão ácida em pacientes pediátricos. Enquanto cada estudo teve um desenho diferente, os dados de supressão ácida ao longo do tempo são resumidos da seguinte forma: Tabela 8a Valores relatados na literatura publicada.b Média ± DP.c Média (intervalo de confiança de 95%).DosagemRouteEffectaNúmero de Pacientes(faixa etária)0,5 mg/kg, dose únicaI.V.gastric pH > 4 por 19,5 horas (17.3, 21,8)c11 (5 a 19 dias)0,3 mg/kg, dose únicaI.V.gastric pH > 3,5 por 8,7 ± 4,7b horas6 (2 a 7 anos)0,4 a 0,8 mg/kgI.V.gastric pH > 4 por 6 a 9 horas18 (2 a 69 meses)0,5 mg/kg, dose únicaI.V.a > 2 unidades de pH acima da linha de base em pH gástrico por > 8 horas9 (2 a 13 anos)0.5 mg/kg b.i.d.I.V.gastric pH > 5 por 13,5 ± 1,8b horas4 (6 a 15 anos)0,5 mg/kg b.i.d.oralgastric pH > 5 por 5 ± 1,1b horas4 (11 a 15 anos)A duração do efeito da famotidina I.V. 0.5 mg/kg no pH gástrico e supressão ácida foi demonstrado em um estudo como sendo mais longo em pacientes pediátricos
Indicações e Uso
Os comprimidos deamotidina estão indicados em:1. Tratamento a curto prazo da úlcera duodenal ativaA maioria dos pacientes adultos cicatriza dentro de 4 semanas; raramente há razão para usar a famotidina na dosagem total por mais de 6 a 8 semanas. Estudos não avaliaram a segurança da famotidina em úlcera duodenal ativa não complicada por períodos superiores a oito semanas.2. Tratamento de manutenção para pacientes com úlcera duodenal em dose reduzida após cura de uma úlcera ativaEstudos controlados em adultos não se estenderam além de um ano.3. Tratamento de curto prazo de úlcera gástrica benigna ativaA maioria dos pacientes adultos cicatriza dentro de 6 semanas. Estudos não avaliaram a segurança ou eficácia da famotidina em úlcera gástrica benigna ativa não complicada por períodos superiores a 8 semanas.4. Tratamento a curto prazo da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)Os comprimidos de famotidina estão indicados para tratamento a curto prazo de pacientes com sintomas de DRGE (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA EM ADULTOS, Estudos Clínicos).Os comprimidos de famotidina também são indicados para o tratamento a curto prazo da esofagite devido à DRGE, incluindo a doença erosiva ou ulcerativa diagnosticada por endoscopia (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA EM ADULTOS, Estudos Clínicos).5. Tratamento de condições hipersecretoras patológicas (por exemplo, síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endócrinos múltiplos) (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA EM ADULTOS, Estudos Clínicos).
Contraindicações
Hipersensibilidade a qualquer componente deste produto. A sensibilidade cruzada nesta classe de compostos tem sido observada. Portanto, a famotidina não deve ser administrada a pacientes com histórico de hipersensibilidade a outros antagonistas do H2-receptor.
Geral
Resposta sintomática à terapia com famotidina não exclui a presença de malignidade gástrica.
Patientes com Insuficiência Renal Moderada ou Grave
Posto que foram relatados efeitos adversos do SNC em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, intervalos mais longos entre doses ou doses mais baixas podem precisar ser usados em pacientes com insuficiência renal moderada (clearance de creatinina
Interacções com drogas
Não foram identificadas interacções medicamentosas. Estudos com famotidina no homem, em modelos animais e in vitro não mostraram nenhuma interferência significativa na disposição dos compostos metabolizados pelas enzimas hepáticas microsômicas, por exemplo, o sistema de citocromo P450. Os compostos testados no homem incluem warfarina, teofilina, fenitoína, diazepam, aminopirina e antipirina. Indocianina verde como índice de extração de drogas hepáticas foi testado e nenhum efeito significativo foi encontrado.
Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade
Num estudo de 106 semanas em ratos e num estudo de 92 semanas em ratos, dadas doses orais de até 2000 mg/kg/dia (aproximadamente 2500 vezes a dose humana recomendada para úlcera duodenal activa), não houve evidência de potencial carcinogénico para a famotidina.A famotidina foi negativa no teste de mutagênio microbiano (teste Ames) usando Salmonella typhimurium e Escherichia coli com ou sem ativação da enzima hepática de rato em concentrações de até 10.000 mcg/placa. Em estudos in vivo em ratos, com um teste de micronúcleo e um teste de aberração cromossômica, não foram observadas evidências de efeito mutagênico. Em estudos com ratos com doses orais de até 2000 mg/kg/dia ou doses intravenosas de até 200 mg/kg/dia, a fertilidade e o desempenho reprodutivo não foram afetados.
Gravidez Categoria B
Estudos reprodutivos foram realizados em ratos e coelhos em doses orais de até 2000 mg/kg/dia e 500 mg/kg/dia, respectivamente, e em ambas as espécies em doses intravenosas de até 200 mg/kg/dia, e não revelaram evidências significativas de comprometimento da fertilidade ou danos ao feto devido à famotidina. Embora não tenham sido observados efeitos fetotóxicos diretos, abortos esporádicos ocorridos apenas em mães que apresentavam diminuição acentuada da ingestão alimentar foram observados em alguns coelhos em doses orais de 200 mg/kg/dia (250 vezes a dose humana habitual) ou superiores. Não existem, entretanto, estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos reprodutivos em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, esta droga só deve ser usada durante a gravidez se for claramente necessária.
Mães amamentadoras
Estudos realizados em ratos lactantes mostraram que a famotidina é segregada no leite materno. Depressão de crescimento transitório foi observada em ratos jovens mamando de mães tratadas com doses maternotóxicas de pelo menos 600 vezes a dose humana habitual. A famotidina é detectável no leite humano. Devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes amamentados pela famotidina, deve ser tomada a decisão de interromper a amamentação ou não, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.
Pacientes pediátricos
A utilização da famotidina em pacientes pediátricos de 3 meses a 1 ano de idade é semelhante à observada em pacientes pediátricos mais velhos (1 a 15 anos de idade) e adultos. Em contraste, pacientes pediátricos de 0 a 3 meses de idade apresentaram valores de desobstrução da famotidina que foram 2 a 4 vezes menores do que os observados em pacientes pediátricos mais velhos e adultos. Esses estudos também mostram que a biodisponibilidade média em pacientes pediátricos
Pacientes pediátricos 1 a 16 anos de idade
A utilização da famotidina em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade é suportada por evidências de estudos adequados e bem controlados de famotidina em adultos, e pelos seguintes estudos em pacientes pediátricos: Em estudos publicados em pequenos números de pacientes pediátricos de 1 a 15 anos de idade, a desobstrução da famotidina foi semelhante à observada em adultos. Em pacientes pediátricos de 11 a 15 anos de idade, doses orais de 0,5 mg/kg foram associadas a uma área média sob a curva (AUC) semelhante à observada em adultos tratados oralmente com 40 mg. Da mesma forma, em pacientes pediátricos de 1 a 15 anos de idade, doses intravenosas de 0,5 mg/kg foram associadas a uma área média sob a curva (AUC) semelhante àquela observada em adultos tratados por via intravenosa com 40 mg. Estudos limitados publicados também sugerem que a relação entre concentração sérica e supressão ácida é semelhante em pacientes pediátricos de 1 a 15 anos de idade, quando comparada com adultos. Estes estudos sugerem uma dose inicial para pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade, como segue:
Úlcera péptica
0,5 mg/kg/dia p.o. na hora do leito ou divisão b.i.d. até 40 mg/dia.
0.5 mg/kg/dia p.o. ao deitar ou dividido b.i.d. até 40 mg/dia.
Doença do refluxo gastroesofágico com ou sem esofagite Incluindo Erosões e Ulcerações
1 mg/kg/dia p.o. dividido b.i.d. até 40 mg b.i.d. Embora estudos não controlados e publicados sugiram eficácia da famotidina no tratamento da doença do refluxo gastroesofágico e da úlcera péptica, os dados em pacientes pediátricos são insuficientes para estabelecer a percentagem de resposta com dose e duração da terapia. Portanto, a duração do tratamento (inicialmente baseada nas recomendações de duração em adultos) e a dose devem ser individualizadas com base na resposta clínica e/ou determinação do pH (gástrico ou esofágico) e endoscopia. Estudos clínicos não controlados publicados em pacientes pediátricos têm empregado doses de até 1 mg/kg/dia para úlcera péptica e 2 mg/kg/dia para DRGE com ou sem esofagite, incluindo erosões e ulcerações.
1 mg/kg/dia p.o. dividido b.i.d. até 40 mg b.i.d. Enquanto estudos não controlados publicados sugerem eficácia da famotidina no tratamento da doença do refluxo gastroesofágico e da úlcera péptica, os dados em pacientes pediátricos são insuficientes para estabelecer percentagem de resposta com dose e duração da terapia. Portanto, a duração do tratamento (inicialmente baseada nas recomendações de duração em adultos) e a dose devem ser individualizadas com base na resposta clínica e/ou determinação do pH (gástrico ou esofágico) e endoscopia. Estudos clínicos não controlados publicados em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade têm empregado doses até 1 mg/kg/dia para úlcera péptica e 2 mg/kg/dia para DRGE com ou sem esofagite, incluindo erosões e ulcerações.
Uso Geriátrico
Dos 4.966 sujeitos em estudos clínicos que foram tratados com famotidina, 488 sujeitos (9,8%) tinham 65 anos ou mais e 88 sujeitos (1,7%) tinham mais de 75 anos de idade. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre estes sujeitos e os mais jovens. No entanto, não se pode descartar uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.Nenhum ajuste de dosagem é necessário com base na idade (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA EM ADULTOS, Farmacocinética). Este medicamento é conhecido por ser substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reacções tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com função renal comprometida. Como os pacientes idosos são mais propensos a ter função renal diminuída, deve-se ter cuidado na seleção da dose, e pode ser útil monitorar a função renal. O ajuste da dosagem no caso de insuficiência renal moderada ou grave é necessário (ver PRECAUÇÕES, Pacientes com Insuficiência Renal Moderada ou Grave e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Ajuste de Dosagem para Pacientes com Insuficiência Renal Moderada ou Grave).
Reações adversas
As reações adversas listadas abaixo foram relatadas durante ensaios clínicos nacionais e internacionais em aproximadamente 2500 pacientes. Nos ensaios clínicos controlados em que os comprimidos de famotidina foram comparados com placebo, a incidência de experiências adversas no grupo que recebeu comprimidos de famotidina, 40 mg à hora de dormir, foi semelhante à do grupo que recebeu placebo.As seguintes reacções adversas têm sido relatadas em mais de 1% dos pacientes em terapia com famotidina em ensaios clínicos controlados, e podem estar causalmente relacionadas com a droga: cefaleias (4,7%), tonturas (1,3%), obstipação (1,2%) e diarreia (1,7%). A relação com a terapia com famotidina tem sido pouco clara em muitos casos. Dentro de cada categoria as reacções adversas são listadas em ordem decrescente de gravidade:
Body As A Whole
Febre, astenia, fadiga
Cardiovascular
Arritmia, bloqueio AV, palpitação. Intervalo QT prolongado, em pacientes com comprometimento da função renal, tem sido relatado muito raramente.
Gastrointestinal
Indice gestacional, hepatite, anomalias das enzimas hepáticas, vómitos, náuseas, desconforto abdominal, anorexia, boca seca
Hematológica
Casos raros de agranulocitose, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia
Hipersensibilidade
Anaphylaxis, angioedema, edema orbital ou facial, urticária, erupção cutânea, injeção conjuntival
Musculosquelético
Rabdomiólise, dor musculoesquelética incluindo cãibras musculares, artralgia
Sistema nervoso/psiquiátrico
Pressão maligna; distúrbios psíquicos, reversíveis nos casos para os quais foi obtido acompanhamento, incluindo alucinações, confusão, agitação, depressão, ansiedade, diminuição da libido; parestesia; insônia; sonolência. Convulsões, em pacientes com comprometimento da função renal, têm sido relatadas muito raramente.
Respiratório
Broncoespasmo, pneumonia intersticial
Pele
Necrólise epidérmica tóxica/Síndrome de Stevens-Johnson (muito rara), alopecia, acne, prurido, pele seca, ruborização
Sentidos Especiais
Finitus, distúrbio gustativo
Outros
Casos raros de impotência e casos raros de ginecomastia têm sido relatados; no entanto, em ensaios clínicos controlados, as incidências não foram maiores do que as observadas com placebo.As reações adversas relatadas para os comprimidos de famotidina também podem ocorrer com a famotidina para suspensão oral.
Pacientes Pediátricos
Num estudo clínico em 35 pacientes pediátricos
Overdose
As reacções adversas em casos de overdose são semelhantes às reacções adversas encontradas na experiência clínica normal (ver REACÇÕES ADVERSADAS). Foram administradas doses orais de até 640 mg/dia a pacientes adultos com condições hipersecretoras patológicas, sem efeitos adversos graves. Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de apoio. O material não absorvido deve ser removido do trato gastrointestinal, o paciente deve ser monitorado e terapia de suporte deve ser empregada. O LD50 de famotidina oral em ratos e camundongos machos e fêmeas foi maior que 3000 mg/kg e a dose oral aguda mínima letal em cães excedeu 2000 mg/kg. A famotidina não produziu efeitos evidentes em altas doses orais em ratos, ratos, gatos e cães, mas induziu anorexia significativa e depressão de crescimento em coelhos, começando com 200 mg/kg/dia por via oral. O LD50 intravenoso de famotidina para ratos e ratos variou de 254 a 563 mg/kg e a dose mínima letal intravenosa única em cães foi de aproximadamente 300 mg/kg. Sinais de intoxicação aguda em cães tratados via intravenosa foram emese, agitação, palidez das membranas mucosas ou vermelhidão da boca e ouvidos, hipotensão, taquicardia e colapso.
Terapia aguda
A dose oral recomendada para adultos para úlcera duodenal activa é de 40 mg uma vez por dia à hora de deitar. A maioria dos pacientes cicatriza dentro de 4 semanas; raramente há razão para usar a famotidina na dose total por mais de 6 a 8 semanas. Um regime de 20 mg b.i.d. também é eficaz.
A dose oral recomendada para adultos para úlcera gástrica benigna activa é de 40 mg uma vez por dia à hora de deitar.
Terapia de manutenção
A dose oral recomendada para adulto é de 20 mg uma vez por dia à hora de deitar.
Dosagem para pacientes pediátricos
Veja PRECAUÇÕES, pacientes pediátricos
Dosagem para pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade
Veja PRECAUÇÕES, pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade. Os estudos descritos em PRECAUÇÕES, pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade sugerem as seguintes doses iniciais em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade:
Uso concomitante de antiácidos
Antiácidos podem ser administrados concomitantemente, se necessário.
Ajuste da dose para pacientes com insuficiência renal moderada ou grave
Em pacientes adultos com insuficiência renal moderada (clearance de creatinina
Como é fornecido
Comprimidos de Famotidina USP, 20 mg estão disponíveis como bege, comprimidos redondos, sem tampa, revestidos por película, debossed com “5728” de um lado e “TEVA” do outro, contendo 20 mg de famotidina, embalados em frascos de 100 (NDC 0172-5728-60), 500 (NDC 0172-5728-70) e 1000 (NDC 0172-5728-80) comprimidos.Comprimidos de Famotidina USP, 40 mg estão disponíveis na forma de comprimidos bronzeados, redondos, sem rótulo, revestidos por película, debossed com “5729” de um lado e “TEVA” do outro, contendo 40 mg de famotidina, embalados em frascos de 100 (NDC 0172-5729-60) e 500 (NDC 0172-5729-70) comprimidos.Evite o armazenamento de comprimidos de famotidina a temperaturas acima de 40°C (104°F), e mantenha este e todos os medicamentos fora do alcance das crianças, fabricados na Croácia: PLIVA HRVATSKA d.o.o.Zagreb, CroatiaManufactured For:TEVA PHARMACEUTICALS USA, INC.North Wales, PA 19454Rev. E 5/2016
Famotidine Tablets Usp 20Mg 100S Label Text
NDC 0172-5728-60FamotidineTablets USP20 mgRx apenas100 TABLETSTEVA
Famotidine Tablets Usp 40Mg 100S Label Text
NDC 0172-5729-60FamotidineTablets USP40 mgRx apenas100 TABLETSTEVA