Há cerca de 12 anos, um polimorfismo do gene da enzima conversora da angiotensina I (ACE) tornou-se o primeiro elemento genético mostrado a ter um impacto substancial no desempenho físico humano. O sistema renina-angiotensina (RAS) existe não apenas como um regulador endócrino, mas também dentro de tecidos e células locais, onde serve a uma variedade de funções. Foram identificadas variantes polimórficas genéticas funcionais para a maioria dos componentes do RAS, dos quais o mais conhecido e estudado é um polimorfismo do gene ACE. O polimorfismo de inserção/deleção da ECA (I/D) tem sido associado a melhorias no desempenho e duração do exercício em uma variedade de populações. O alelo I tem sido consistentemente demonstrado como sendo associado a eventos orientados para a resistência, nomeadamente em triatlos. Entretanto, o alelo D está associado com o desempenho orientado para força e potência, e tem sido encontrado em excesso significativo entre os nadadores de elite. Exceções a estas associações existem, e são discutidas. Em teoria, associações com o genótipo ACE podem ser devidas a variantes funcionais em loci próximos, e/ou polimorfismo genético relacionado, como o receptor de angiotensina, hormônio de crescimento e genes de bradicinina. Estudos de variantes do gene do hormônio de crescimento não demonstraram associações significativas com o desempenho em estudos envolvendo tanto triatletas quanto recrutas militares. O receptor de angiotensina tipo 1 tem dois polimorfismos funcionais que não demonstraram estar associados ao desempenho, embora estudos de ascensão hipóxica tenham dado resultados conflitantes. O genótipo ACE influencia os níveis de bradicinina, e existe uma variante genética comum no receptor de bradicinina 2. A alta atividade cinina haplotye tem sido associada ao aumento do desempenho de resistência a um nível olímpico, e resultados similares de eficiência metabólica têm sido demonstrados em triatletas. Enquanto o genótipo ACE está associado à capacidade de desempenho geral, a um nível de órgão único, o genótipo ACE e o polimorfismo relacionado têm associações significativas. No músculo cardíaco, o genótipo ECA tem associações com alterações da massa ventricular esquerda em resposta ao estímulo, tanto no estado de saúde como no estado de doença. O alelo D está associado a uma resposta exagerada ao treinamento, e o alelo I com a menor resposta de crescimento cardíaco. À luz da associação do alelo I com o desempenho de endurance, parece provável que existam outros mecanismos regulatórios. Da mesma forma, no músculo esquelético, o alelo D está associado a maiores ganhos de força em resposta ao treinamento, tanto em indivíduos saudáveis como em estados de doença crônica. Como no desempenho geral, aqueles polimorfismos genéticos relacionados ao genótipo ACE, como o gene bradicinina 2, também influenciam a força do músculo esquelético. Finalmente, o genótipo da ECA pode influenciar a eficiência metabólica, e os montanhistas de elite têm demonstrado um excesso de alelos I e frequência do genótipo I/I em comparação com os controles. Curiosamente, isto não foi visto em alpinistas amadores. Existem evidências corroboratórias entre os assentamentos de alta altitude tanto na América do Sul como na Índia, onde o alelo I existe em maior frequência naqueles que migraram das terras baixas. Infelizmente, se o genótipo ACE influencia a eficiência metabólica, as associações com o consumo máximo de oxigênio ainda não foram rigorosamente demonstradas. O genótipo da ECA é um factor importante, mas único, no determinante do fenótipo desportivo. Muitos dos mecanismos subjacentes a isto permanecem inexplorados apesar de 12 anos de pesquisa.