Infecções de abscesso cutâneo são difíceis de tratar com as terapias atuais e são necessárias alternativas aos antibióticos convencionais. A compreensão dos mecanismos reguladores que regem a patologia do abscesso deve revelar intervenções terapêuticas para estas infecções recalcitrantes. Aqui demonstramos que a resposta estrita ao estresse empregada pelas bactérias para lidar e se adaptar aos estressores ambientais foi essencial para a formação de lesões, mas não para o crescimento bacteriano, em um modelo de mouse de abscesso cutâneo de Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA). Para confirmar farmacologicamente o papel da resposta estrita na formação do abscesso, foi utilizado um peptídeo catiônico que causa rápida degradação do mediador de resposta estrita, o tetrafato de guanosina (ppGpp). A aplicação terapêutica desse peptídeo inibiu fortemente a formação de lesão em ratos infectados com MRSA Gram-positivo e Pseudomonas aeruginosa Gram-negativo. De modo geral, fornecemos insights sobre os mecanismos que regem a formação de abscessos e um paradigma para o tratamento de abscessos cutâneos multirresistentes.