As funções neurotransmissoras do sistema motor visceral são de enorme importância na prática clínica, sendo os medicamentos que actuam no sistema autonómico os mais importantes no armamentário clínico. Além disso, os neurotransmissores autônomos têm desempenhado um papel importante na história dos esforços para compreender a função sináptica. Consequentemente, a neurotransmissão no sistema motor visceral – um comentário especial (ver também Capítulo 6).
Acetylcholine é o neurotransmissor primário dos neurônios simpático e parassimpático-preganglionares. Os receptores nicotínicos nas células ganglionares autonômicas são canais de íons de liga e agregados que medeiam um chamado EPSP rápido (muito parecido com os receptores nicotínicos na junção neuromuscular). Em contraste, os receptores acetilcolinereceptores muscarínicos em células ganglionares são membros da família dos receptores de proteína G de 7 membranas, e medeiam respostas sinápticas mais lentas (ver Capítulos 7 e 8). A principal ação dos receptores muscarínicos nas células ganglionares autonômicas é fechar os canais K+, tornando os neurônios mais excitáveis e gerando um EPSP prolongado. Como resultado desses dois tipos de receptores acetilcolina, as sinapses ganglionares intermediam tanto a excitação rápida quanto uma modulação mais lenta da atividade das células ganglionares.
Os efeitos pós-ganglionares das células ganglionares autonômicas em seu músculo liso, músculo cardíaco ou alvo glandular são mediados por dois neurotransmissores primários: norepinefrina (NE) e acetilcolina (ACh). Na sua maioria, as células ganglionares simpáticas libertam norepinefrina nos seus alvos (uma notável excepção é a inervação simpática colinérgica das glândulas sudoríparas), enquanto que as células parassimpáticas liberam tipicamente acetilcolina. Como esperado da conta acima, esses dois neurotransmissores geralmente têm efeitos opostos na sua contração de alvo versus relaxamento do músculo liso, por exemplo.
Como descrito nos Capítulos 6 a 8, os efeitos específicos de ACh ouNE são determinados pelo tipo de receptor expresso no tecido alvo, e as vias de sinalização downstream às quais esses receptores estão ligados. Os alvos periféricos simpáticos têm geralmente duas subclasses de receptores noradrenérgicos nas suas membranas celulares, referidos como receptores α e β. Os receptores Likemuscarinic ACh, tanto os receptores α como os receptores β e seus subtipos pertencem à classe de 7-transmembranas de surfacereceptores celulares acoplados à proteína G. A diferente distribuição desses receptores em alvos simpáticos permite uma variedade de efeitos pós-sinápticos mediados pela norepinefrina liberada de terminações nervosas simpáticas pós-ganglionares (Tabela 21.2).
Tabela 21.2
Sumário dos tipos de receptores adrenérgicos e alguns de seus efeitos em alvos simpáticos.
Os efeitos da acetilcolina liberada pelas células ganglionares parassimpáticas nos smoothmuscles, no músculo cardíaco e nas células glandulares também variam de acordo com os subtipos de receptores colinérgicosmuscarínicos encontrados no alvo periférico (Tabela 21.3). Os dois principais subtipos são conhecidos como receptores M1 e M2, sendo os receptores M1 encontrados principalmente no intestino e M2receptores no sistema cardiovascular (outra subclasse de receptores muscarínicos,M3, ocorre tanto no músculo liso quanto nos tecidos glandulares). Os receptores muscarínicos são acoplados a uma variedade de mecanismos de transdução de sinal intracelular que modificam as condutâncias dos canaisK+ e Ca2+. Eles também podem ativar a óxido sintetase, que promove a liberação local de NO em tecidos-alvo someparassimpáticos (veja, por exemplo, a seção sobre controle autonômico da função sexual).
Tabela 21.3
Sumário dos tipos de receptores colinérgicos e alguns de seus efeitos em alvos parassimpáticos.
Em contraste com as respostas relativamente restritas geradas pela norepinefrina e pela acetilcolina liberada pelas células ganglionares simpáticas e parassimpáticas, respectivamente, os neurônios do sistema nervoso entérico alcançam uma enorme diversidade de efeitos alvo em virtude de muitos neurotransmissores diferentes, a maioria dos quais são neuropeptídeos associados a grupos celulares específicos nos plexos orsubmucosos mirentéricos mencionados anteriormente. Os detalhes destes agentes e suas ações estão além do escopo deste relato introdutório.