AATP-binding cassette (ABC) subfamily B member 4 (ABCB4), também conhecida como multidrug resistance protein 3 (MDR3), codificada pela ABCB4, está envolvida na secreção biliar de fosfolípidos, protegendo o sistema hepatobiliar das propriedades deletérias de detergente e litogênicas da bílis. Mutações da ABCB4 alterando a função e expressão da proteína ABCB4 canalicular podem ter apresentação clínica variável e predispor a várias doenças hepáticas humanas. Fenótipos bem estabelecidos de déficit de ABCB4 são: colestase intra-hepática familiar progressiva tipo 3, doença da vesícula biliar 1 (síndrome de colelitíase associada à fosfolipídeo baixo), colestase intra-hepática alta ɣ-glutamil transferase de gravidez, colangiopatia crônica e fibrose biliar/cirrosidade do adulto. Além disso, as aberrações ABCB4 podem estar envolvidas em alguns casos de colestase induzida por drogas, colestase neonatal transitória e doença hepática associada à nutrição parenteral. Recentemente, estudos de associação de genomas têm documentado a ocorrência de tumores malignos, predominantemente malignos hepatobiliares, em pacientes com déficit de ABCB4/MDR3.
A idade do paciente no momento da primeira apresentação da doença colestática, assim como a gravidade do distúrbio hepático e a resposta ao tratamento estão relacionadas ao estado alélico ABCB4. A análise mutante da ABCB4 em pacientes e seus familiares deve ser considerada em todos os indivíduos com colestase de etiologia desconhecida, independentemente da idade e/ou tempo de início dos primeiros sintomas.