Microtubules são polímeros altamente dinâmicos de heterodímeros de tubulina α/β que desempenham papéis-chave na divisão celular e na organização do citoplasma celular. Embora tenham sido descobertos há mais de duas décadas, as modificações tubulínicas pós-tradução recentemente ganharam um novo interesse, uma vez que o seu papel foi cada vez mais destacado na diferenciação neuronal e nos distúrbios neurodegenerativos. Aqui, nós focamos especificamente na acetilação da tubulina desde sua descoberta até estudos recentes que fornecem novos insights sobre como ela é regulada na saúde e na doença e como ela afeta as funções do microtubúlo. Embora novos mecanismos envolvendo a acetilação da tubulina estejam sendo descobertos regularmente, as ligações moleculares entre sua localização dentro do lúmen do microtubo e seus reguladores e efetores ainda são mal compreendidas. Esta revisão destaca os papéis emergentes da acetilação da tubulina em múltiplas funções celulares, desde a motilidade celular, progressão do ciclo celular ou diferenciação celular até ao tráfico e sinalização intracelular. Ela também aponta que a acetilação da tubulina não deve mais ser vista como um marcador passivo da estabilidade dos microtubos, mas como um amplo regulador das funções dos microtubos.