Estas drogas visam partes de células melanoma que as tornam diferentes das células normais. As drogas direcionadas funcionam de forma diferente das drogas padrão de quimioterapia, que basicamente atacam qualquer célula que se divide rapidamente.
As drogas direcionadas podem ser muito úteis no tratamento de melanomas que têm certas mudanças genéticas.
Fármacos que atacam células com mudanças no gene BRAF
Quase metade de todos os melanomas tem mudanças (mutações) no gene BRAF. As células de melanoma com estas alterações fazem uma proteína BRAF alterada que as ajuda a crescer. Alguns medicamentos visam esta e proteínas relacionadas, como as proteínas MEK.
Se você tem melanoma que se espalhou além da pele, uma amostra de biópsia do mesmo provavelmente será testada para ver se as células cancerosas têm uma mutação BRAF. Os medicamentos que têm como alvo a proteína BRAF (inibidores de BRAF) ou as proteínas MEK (inibidores de MEK) provavelmente não funcionam nos melanomas que têm um gene BRAF normal.
Muitas vezes, se uma pessoa tem uma mutação BRAF e precisa de uma terapia orientada, ela obterá tanto um inibidor de BRAF quanto um inibidor de MEK, já que a combinação desses medicamentos muitas vezes funciona melhor do que qualquer um deles sozinho.
Inibidores de BRAF
Vemurafenibe (Zelboraf), dabrafenibe (Tafinlar), e encorafenibe (Braftovi) são drogas que atacam diretamente a proteína BRAF.
Estas drogas podem encolher ou retardar o crescimento de tumores em algumas pessoas cujo melanoma se espalhou ou não pode ser removido completamente.
Dabrafenibe também pode ser usado (junto com o inibidor MEK trametinib; veja abaixo) após a cirurgia em pessoas com melanoma de fase III, onde pode ajudar a diminuir o risco do câncer voltar.
Estas drogas são tomadas como comprimidos ou cápsulas, uma ou duas vezes por dia.
Os efeitos secundários comuns podem incluir espessamento da pele, erupção cutânea, prurido, sensibilidade ao sol, dor de cabeça, febre, dores nas articulações, fadiga, queda de cabelo, e náuseas. Efeitos secundários menos comuns mas graves podem incluir problemas de ritmo cardíaco, problemas hepáticos, insuficiência renal, reacções alérgicas graves, problemas de pele ou olhos graves, hemorragia e aumento dos níveis de açúcar no sangue.
Algumas pessoas tratadas com estes medicamentos desenvolvem novos cancros de pele de células escamosas. Estes cancros são geralmente menos graves que o melanoma e podem ser tratados removendo-os. Mesmo assim, o seu médico vai querer verificar a sua pele frequentemente durante o tratamento e durante vários meses após o mesmo. Você também deve informar seu médico imediatamente se você notar qualquer novo crescimento ou áreas anormais em sua pele.
InibidoresMEK
O gene MEK funciona em conjunto com o gene BRAF, assim os medicamentos que bloqueiam as proteínas MEK também podem ajudar a tratar melanomas com mudanças no gene BRAF. Os inibidores MEK incluem trametinibe (Mekinist), cobimetinibe (Cotellic) e binimetinibe (Mektovi).
Estes medicamentos podem ser usados para tratar melanoma que se espalhou ou não pode ser removido completamente.
Trametinibe também pode ser usado juntamente com dabrafenibe após cirurgia em pessoas com melanoma de fase III, onde pode ajudar a diminuir o risco do câncer voltar.
Again, a abordagem mais comum é combinar um inibidor MEK com um inibidor BRAF. Isto parece encolher os tumores durante períodos de tempo mais longos do que o uso de qualquer tipo de medicamento sozinho. Alguns efeitos secundários (como o desenvolvimento de outros cancros da pele) são na verdade menos comuns com a combinação.
Inibidores MEK são comprimidos tomados uma ou duas vezes por dia.
Efeitos secundários comuns podem incluir erupções cutâneas, náuseas, diarreia, inchaço, e sensibilidade à luz solar. Efeitos colaterais raros mas graves podem incluir lesão cardíaca, pulmonar ou hepática; sangramento ou coágulos sanguíneos; problemas de visão; lesão muscular; e infecções de pele.
Drogas que visam células com mudanças no gene C-KIT
Uma pequena porção de melanomas tem mudanças no gene C-KIT que os ajudam a crescer. Estas mudanças são mais comuns nos melanomas que começam em certas partes do corpo:
- Nas palmas das mãos, plantas dos pés, ou debaixo das unhas (conhecidos como melanomas acral)
- Dentro da boca ou outras áreas da mucosa (húmida)
- Em áreas que têm exposição solar crónica
algumas drogas específicas, como o imatinibe (Glivec) e o nilotinibe (Tasigna), podem afectar as células com alterações no C-KIT. Se você tem um melanoma avançado que começou em um desses lugares, seu médico pode testar suas células de melanoma para detectar alterações no gene do C-KIT, o que pode significar que um desses medicamentos pode ser útil.
Fármacos que visam diferentes alterações genéticas também estão sendo estudados em ensaios clínicos (veja O que há de novo na pesquisa do Melanoma Skin Cancer Research?).