Objetivos: Investigar a eficácia e tolerabilidade de Valsartan (Val) 320 mg uma vez ao dia (d.o.), Val/hydrochlorothiazide (HCTZ) 320/12.5 mg d.o. e Val/HCTZ 320/25 mg d.o. em pacientes com hipertensão arterial não adequadamente controlada pela monoterapia Val.
Métodos: Este estudo duplo-cego, controlado ativamente, grupo paralelo, randomizado recrutou pacientes > ou =18 anos com hipertensão essencial leve a moderada, definida como pressão arterial diastólica média sentada (MSDBP) de > ou =95 mmHg e <110 mmHg sem tratamento. Após washout, 3805 pacientes elegíveis receberam Val 320 mg o.d. monobloco durante 4 semanas. Posteriormente, pacientes com MSDBP > ou =90 e <110 mmHg (n=2702) foram randomizados para tratamento duplo-cego com Val 320 mg, Val/HCTZ 320/12.5 mg ou Val/HCTZ 320/25 mg por 8 semanas. Foram analisadas as alterações médias da MSDBP e da PA sistólica média sentada (MSSBP) desde o início do período mono-cego, bem como a proporção de respondedores (MSDBP <90 mmHg ou > ou =10 mmHg de diminuição desde o início do período duplo-cego). A tolerância e segurança também foram avaliadas.
Resultados: Foram observadas reduções em MSDBP e MSSBP em todos os grupos. Ambas as combinações foram associadas com reduções significativamente maiores que a monoterapia para MSDBP e MSSBP nas Semanas 8 e 12 (todas p<0,0001). Ambas as combinações também resultaram em proporção significativamente maior de respondedores no final do estudo (74,9% e 68,8% para Val/HCTZ 320/25 mg e Val/HCTZ 320/12,5 mg, respectivamente) do que monoterapia (52,7%; ambos p < 0,0001). Além disso, foi observada uma dose-resposta com dose crescente de HCTZ em relação à MSSBP. Todos os tratamentos foram bem tolerados.
Conclusões: A combinação de VAL e HCTZ nas doses de 320/12,5 mg e 320/25 mg aumenta a eficácia anti-hipertensiva em pacientes com hipertensão leve a moderada mal controlada com monoterapia Val 320 mg, sem comprometer a tolerabilidade.