Vitamina D é uma designação genérica para um grupo de esteróis lipossolúveis, estruturalmente semelhantes. O ensaio 25HDN / 25-Hidroxivitamina D2 e D3, Soro é o teste inicial preferido para avaliar o estado da vitamina D e reflecte com maior precisão as reservas de vitamina D do organismo. Na presença de doença renal, DHVD / 1,25-Dihidroxivitamina D, o teste sérico pode ser necessário para avaliar adequadamente o estado da vitamina D. Para pacientes com perda de função inactivando mutações de CYP24A1, este teste (2425D / 25-Hidroxivitamina D2 e D3):24,25-Dihidroxivitamina D Ratio, Soro) pode ser útil
Perda de mutações funcionais no gene CYP24A1 mostraram levar à desativação insuficiente dos metabólitos bioativos da vitamina D, resultando em um fenótipo caracterizado pela supressão do hormônio paratireóide sérico (PTH), aumento das concentrações séricas de 1,25-dihidroxivitamina D (DHVD), hipercalcemia e hipercalciúria ou nefrolitíase.
Os compostos de vitamina D no corpo são derivados exogenamente por meios dietéticos; de plantas como 25-hidroxivitamina D2 (ergocalciferol ou calciferol) ou de produtos animais como 25-hidroxivitamina D3 (colecalciferol ou calcidiol). A vitamina D também pode ser derivada endogenamente pela conversão de 7-di-hidrocolesterol em 25-hidroxivitamina D3 na pele após exposição ultravioleta.
25-Hidroxi-vitamina D (25HDN) é subsequentemente formada por hidroxilação (CYP2R1) no fígado. 25HDN é uma prohormona que representa o principal reservatório e forma de transporte de vitamina D, sendo armazenada em tecido adiposo e firmemente ligada por uma proteína de transporte enquanto em circulação. A atividade biológica é expressa na forma de DHVD o metabólito ativo do 25HDN. 1-Alfa-hidroxilação (CYP27B1) ocorre sob demanda, principalmente nos rins, sob o controle do hormônio paratireoidiano (PTH) antes de expressar a atividade biológica. Como outros hormônios esteróides, a DHVD se liga a um receptor nuclear, influenciando os padrões de transcrição de genes nos órgãos-alvo.
25HDN também pode ser convertido no metabolito inativo 24,25-dihidroxivitamina D (24,25D) por (CYP24A1) hidroxilação. Este processo regulado pelo hormônio paratireóide (PTH) pode aumentar a síntese de DHVD em detrimento do produto alternativo de hidroxilação (CYP24A1) 24,25D. A inativação do 25HDN e DHVD pelo CYP24A1 é um processo crucial que impede a produção excessiva de DHVD e a toxicidade da vitamina D resultante.
DHVD estimula a absorção de cálcio no intestino e sua produção é fortemente regulada através de concentrações séricas de cálcio, fósforo e PTH. A DHVD promove a absorção intestinal de cálcio e, em conjunto com o PTH, a deposição esquelética de cálcio, ou menos comumente, a mobilização do cálcio. A reabsorção renal de cálcio e fosfato também é promovida, enquanto a expressão do mRNA pré-pro-PTH nas glândulas PTH é regulada para baixo. O resultado líquido é um balanço positivo de cálcio, aumentando os níveis séricos de cálcio e fosfato, e diminuindo as concentrações de PTH. Além de seus efeitos no metabolismo do cálcio e dos ossos, a DHVD regula a expressão de uma multiplicidade de genes em muitos outros tecidos, incluindo células imunológicas, músculo, vasculatura e órgãos reprodutivos.
Níveis de DHVD são diminuídos no hipoparatireoidismo e na insuficiência renal crônica. Os níveis de DVHD podem estar altos no hiperparatiroidismo primário e no hiperparatiroidismo fisiológico secundário à baixa ingestão de cálcio ou vitamina D. Alguns pacientes com doenças granulomatosas (por exemplo, sarcoidose) e neoplasias malignas contendo 1-alfa hidroxilase não regulada na lesão podem ter hipercalcemia que aparece mediada por vitamina D com fosfato sérico normal ou alto (hiperfosfatemia) e hipercalcemia (ambas podem ser graves), além de baixo hormônio paratireoidiano (PTH) e ausência de peptídeo relacionado ao hormônio paratireoidiano (PTHRP). As considerações diagnósticas diferenciais incluem intoxicação por vitamina D e deficiência de CYP24A1